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Envolvimento dos ácidos graxos de cadeia curta e seu receptor (GPR43) na resposta imune à bactérias anaeróbias in vivo e in vitro

Processo: 12/10653-9
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de janeiro de 2013 - 31 de dezembro de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Marco Aurélio Ramirez Vinolo
Beneficiário:Marco Aurélio Ramirez Vinolo
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas, SP, Brasil
Pesq. associados:Niels Olsen Saraiva Câmara ; Ricardo Ambrósio Fock ; Rui Curi
Bolsa(s) vinculada(s):17/06577-9 - Mecanismos envolvidos no efeito protetor dos ácidos graxos de cadeia curta frente à colite associada ao Clostridium difficile, BP.DR
16/23142-3 - "interação entre HIF-1 e ácidos graxos de cadeia curta no intestino: qual o papel da acetilação de HIF-1?", BP.DR
14/22909-3 - Papel dos AGCCs e seu receptor GPR43 na morte de neutrófilos induzida por bactérias anaeróbias, BP.MS
14/02560-6 - Participação dos ácidos graxos de cadeia curta e seu receptor (GPR43) na resposta imune em modelo de monoinfecção por Aggregatibacter actinomycetemcomitans, BP.MS
Assunto(s):Macrófagos  Neutrófilos  Compostos orgânicos  Ácidos graxos  Bactérias anaeróbias 

Resumo

As bactérias anaeróbias Porphyromonas gingivalis (Pg) e Aggregatibacter actinomycetemcomitans (Aa) estão envolvidas no desenvolvimento de condições infecciosas incluindo periodontites e abscessos. A destruição destas bactérias depende da ativação, migração e ação efetora de células da imunidade inata e adaptativa. Nesse contexto, os neutrófilos são particularmente importantes. Uma vez no tecido infectado, essas células atuam por diferentes mecanismos como a produção de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio, liberação de proteases e enzimas quelantes, fagocitose, recrutamento e ativação de outros leucócitos com o intuito de destruir os microrganismos invasores. Por outro lado, as bactérias apresentam mecanismos que dificultam sua eliminação pelo sistema imune como proteases, cápsula polissacarídea, hemaglutininas e lipopolissacarídeos. No caso das bactérias Pg e Aa, produtos de seu metabolismo como os ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs: acetato, propionato e butirato), os quais sabidamente modulam a ativação e função efetora de leucócitos, podem alterar a resposta do organismo as mesmas. O presente projeto investigará o envolvimento dos AGCCs e seu receptor (GPR43) na resposta à bactérias anaeróbias Pg e Aa in vivo e in vitro e as vias intracelulares envolvidas. Para tanto realizaremos experimentos com neutrófilos e macrófagos isolados da medula óssea e incubados com as bactérias e os AGCCs. Analisaremos ainda, a resposta imune in vivo em modelo de doença periodontal e em câmara subcutânea. Nossa hipótese é que esses ácidos graxos produzidos no contexto da infecção por anaeróbios modificam a ação das células imunes e o resultado final do processo infeccioso. (AU)

Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CORREA, R. O.; VIEIRA, A.; SERNAGLIA, E. M.; LANCELLOTTI, M.; VIEIRA, A. T.; AVILA-CAMPOS, M. J.; RODRIGUES, H. G.; VINOLO, M. A. R. Bacterial short-chain fatty acid metabolites modulate the inflammatory response against infectious bacteria. Cellular Microbiology, v. 19, n. 7 JUL 2017. Citações Web of Science: 2.
VIEIRA, ANGELICA T.; GALVAO, IZABELA; MACIA, LAURENCE M.; SERNAGLIA, ERICA M.; VINOLO, MARCO AURELIO R.; GARCIA, CRISTIANA C.; TAVARES, LUCIANA P.; AMARAL, FLAVIO A.; SOUSA, LIRLANDIA P.; MARTINS, FLAVIANO S.; MACKAY, CHARLES R.; TEIXEIRA, MAURO M. Dietary fiber and the short-chain fatty acid acetate promote resolution of neutrophilic inflammation in a model of gout in mice. Journal of Leukocyte Biology, v. 101, n. 1, p. 275+, JAN 2017. Citações Web of Science: 8.
RODRIGUES, HOSANA G.; VINOLO, MARCO A. R.; SATO, FABIO T.; MAGDALON, JULIANA; KUHL, CAROLINA M. C.; YAMAGATA, ANA S.; PESSOA, ANA FLAVIA M.; MALHEIROS, GABRIELLA; DOS SANTOS, MARINILCE F.; LIMA, CAMILA; FARSKY, SANDRA H.; CAMARA, NIELS O. S.; WILLINER, MARIA R.; BERNAL, CLAUDIO A.; CALDER, PHILIP C.; CURI, RUI. Oral Administration of Linoleic Acid Induces New Vessel Formation and Improves Skin Wound Healing in Diabetic Rats. PLoS One, v. 11, n. 10 OCT 20 2016. Citações Web of Science: 5.
RODRIGUES, HOSANA G.; SATO, FABIO TAKEO; CURI, RUI; VINOLO, MARCO A. R. Fatty acids as modulators of neutrophil recruitment, function and survival. European Journal of Pharmacology, v. 785, p. 50-58, AUG 15 2016. Citações Web of Science: 6.
CORREA, RENAN OLIVEIRA; FACHI, JOSE LUIS; VIEIRA, ALINE; SATO, FABIO TAKEO; VINOLO, MARCO AURELIO R. Regulation of immune cell function by short-chain fatty acids. CLINICAL & TRANSLATIONAL IMMUNOLOGY, v. 5, APR 2016. Citações Web of Science: 56.
FERREIRA, CAROLINE MARCANTONIO; VIEIRA, ANGELICA THOMAZ; RAMIREZ VINOLO, MARCO AURELIO; OLIVEIRA, FERNANDO A.; CURI, RUI; MARTINS, FLAVIANO DOS SANTOS. The Central Role of the Gut Microbiota in Chronic Inflammatory Diseases. CLINICAL & DEVELOPMENTAL IMMUNOLOGY, 2014. Citações Web of Science: 16.
MOREIRA, VANESSA; LOMONTE, BRUNO; RAMIREZ VINOLO, MARCO AURELIO; CURI, RUI; MARIA GUTIERREZ, JOSE; TEIXEIRA, CATARINA. An Asp49 Phospholipase A(2) from Snake Venom Induces Cyclooxygenase-2 Expression and Prostaglandin E-2 Production via Activation of NF-kappa B, p38MAPK, and PKC in Macrophages. Mediators of Inflammation, 2014. Citações Web of Science: 5.

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