Estudos bioquímicos, moleculares e funcionais da relação Leishmania-macrófago

• Processo: 14/50717-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Lucile Maria Floeter-Winter
• Beneficiário: Lucile Maria Floeter-Winter
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/10461-3 - Papel do transportador de aminoácidos AAP3: expressão e purificação da proteína recombinante, obtenção do soro policlonal, localização da proteína em promastigotas de Leishmania amazonensis e teste de imunogenicidade em soro de animais infectados, BP.TT
• Assunto(s): Arginase Poliaminas Apoptose Melatonina Fosfolipídeos MicroRNAs Leishmania
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Arginase | Fosfolipideo | Melatonina | Mirna | Poliaminas

Resumo

A biologia de parasitas pertencentes ao gênero Leishmania oferece características impares como modelo de estudo na interação patógeno - hospedeiro. Neste projeto estamos propondo 2 sub-projetos que visam estudar aspectos bioquímicos, moleculares e fisiológicos dessa interação, principalmente quando da infecção do macrófago no hospedeiro mamífero, sem no entanto esquecer da relação da Leishmania com o inseto vetor. São objetivos do projeto: Avaliar mecanismos moleculares patogênicos na interação Leishmania - hospedeiro envolvidos nas vias de arginina e poliaminas, pela análise do perfil global de alterações na expressão de mRNAs e microRNAs induzidas durante e após a fagocitose de L. (L.) amazonenses, selvagem ou nocautes para arginase, por macrófagos murinos, tratados ou não com diferentes concentrações do hormônio melatonina. Identificar e validar os genes com a expressão gênica diferenciada durante e após a fagocitose de L. (L.) amazonensis por macrófagos murinos. Estabelecer a associação de genes alterados na sua expressão gênica na infecção, patogenia e nas alterações metabólicas. Identificar o gene que codifica um possível- translocador de fosfolipídeo para a face externa da membrana plasmática de L. (L.) amazonenses. Determinar qual o papel fisiológico desse translocador e identificar o papel dessa exposição na invasão do macrófago e na posterior inativação do macrófago. Determinar o fosfolipídeo exposto como sinal de apoptose. (AU)

Publicações científicas

(14)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ACUNA, STEPHANIE MAIA; AOKI, JULIANA IDE; LARANJEIRA-SILVA, MARIA FERNANDA; ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; RIBEIRO FERNANDES, JULIANE CRISTINA; MUXEL, SANDRA MARCIA; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA. Arginase expression modulates nitric oxide production in Leishmania (Leishmania) amazonensis. PLoS One, v. 12, n. 11, NOV 14 2017. (14/50717-1, 15/25942-4, 16/19815-2)

AOKI, JULIANA IDE; MUXEL, SANDRA MARCIA; ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; ACUNA, STEPHANIE MAIA; RIBEIRO FERNANDES, JULIANE CRISTINA; VANDERLINDE, RUBIA HELOISA; OLIVEIRA DE PINHO SALES, MARIA CARMEN; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA. L-arginine availability and arginase activity: Characterization of amino acid permease 3 in Leishmania amazonensis. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 11, n. 10, OCT 2017. (14/50717-1)

ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; AOKI, JULIANA IDE; MUELLER, KARL ERIK; SHAW, JEFFREY JON; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA. Comparison of Sampling Procedures for the Molecular Diagnosis of Leishmaniases. American Journal of Tropical Medicine and Hygiene, v. 108, n. 3, p. 7-pg., 2023-03-01. (14/50717-1, 18/23512-0)

FERNANDES, JULIANE C. R.; ACUNA, STEPHANIE M.; AOKI, JULIANA, I; FLOETER-WINTER, LUCILE M.; MUXEL, SANDRA M.. Long Non-Coding RNAs in the Regulation of Gene Expression: Physiology and Disease. NON-CODING RNA, v. 5, n. 1, p. 25-pg., 2019-03-01. (17/23519-2, 14/50717-1, 16/03273-6, 16/19815-2, 18/24693-9, 17/21906-9)

MUXEL, SANDRA MARCIA; LARANJEIRA-SILVA, MARIA FERNANDA; CARVALHO-SOUSA, CLAUDIA EMANUELLE; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA; MARKUS, REGINA P.. The RelA/cRel nuclear factor-B (NF-B) dimer, crucial for inflammation resolution, mediates the transcription of the key enzyme in melatonin synthesis in RAW 264.7 macrophages. Journal of Pineal Research, v. 60, n. 4, p. 394-404, MAY 2016. (14/50717-1, 10/52688-8, 13/13691-1, 12/15263-4)

RIBEIRO FERNANDES, JULIANE CRISTINA; AOKI, JULIANA IDE; ACUNA, STEPHANIE MAIA; ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; MARKUS, REGINA P.; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA; MUXEL, SANDRA MARCIA. Melatonin and Leishmania amazonensis Infection Altered miR-294, miR-30e, and miR-302d Impacting on Tnf, Mcp-1, and Nos2 Expression. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 9, MAR 20 2019. (16/19815-2, 16/03273-6, 12/15263-4, 14/50717-1, 17/23519-2)

AOKI, JULIANA IDE; MUXEL, SANDRA MARCIA; ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; LARANJEIRA-SILVA, MARIA FERNANDA; MULLER, KARL ERIK; NERLAND, AUDUN HELGE; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA. RNA-seq transcriptional profiling of Leishmania amazonensis reveals an arginasedependent gene expression regulation. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 11, n. 10, OCT 2017. (14/50717-1)

MUXEL, SANDRA MARCIA; LARANJEIRA-SILVA, MARIA FERNANDA; ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA. Leishmania (Leishmania) amazonensis induces macrophage miR-294 and miR-721 expression and modulates infection by targeting NOS2 and L-arginine metabolism. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, MAR 9 2017. (14/50717-1, 10/52688-8, 14/20809-1, 12/15263-4)

MUXEL, SANDRA MARCIA; ACUNA, STEPHANIE MAIA; AOKI, JULIANA IDE; ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA. Toll-Like Receptor and miRNA-let-7e Expression Alter the Inflammatory Response in Leishmania amazonensis-Infected Macrophages. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 9, NOV 29 2018. (16/03273-6, 17/23519-2, 14/20809-1, 14/50717-1, 16/19815-2)

AOKI, JULIANA IDE; LARANJEIRA-SILVA, MARIA FERNANDA; MUXEL, SANDRA MARCIA; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA. The impact of arginase activity on virulence factors of Leishmania amazonensis. Current Opinion in Microbiology, v. 52, p. 110-115, DEC 2019. (17/23933-3, 14/50717-1, 16/03273-6, 16/19815-2)

MUXEL, SANDRA M.; AOKI, JULIANA I.; FERNANDES, JULIANE C. R.; LARANJEIRA-SILVA, MARIA F.; ZAMPIERI, RICARDO A.; ACUNA, STEPHANIE M.; MULLER, KARL E.; VANDERLINDE, RUBIA H.; FLOETER-WINTER, LUCILE M.. Arginine and Polyamines Fate in Leishmania Infection. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 8, JAN 15 2018. (16/22896-4, 16/10461-3, 14/50717-1, 15/25942-4, 16/19815-2)

ACUNA, STEPHANIE MAIA; ZANATTA, JONATHAN MIGUEL; DE ALMEIDA BENTO, CAMILLA; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA; MUXEL, SANDRA MARCIA. iR-294 and miR-410 Negatively Regulate Tnfa, Arginine Transporter Cat1/2, and Nos2 mRNAs in Murine Macrophages Infected with Leishmania amazonensi. ON-CODING RN, v. 8, n. 1, FEB 2022. (18/24693-9, 19/07089-3, 18/18499-5, 17/23519-2, 14/50717-1)

AOKI, JULIANA IDE; MUXEL, SANDRA MARCIA; ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; MUELLER, KARL ERIK; NERLAND, AUDUN HELGE; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA. Differential immune response modulation in early Leishmania amazonensis infection of BALB/c and C57BL/6 macrophages based on transcriptome profiles (vol 9, 19841, 2019). SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1, p. 1-pg., 2020-03-04. (18/24693-9, 14/50717-1, 16/03273-6, 18/23512-0)

AOKI, JULIANA IDE; MUXEL, SANDRA MARCIA; LARANJEIRA-SILVA, MARIA FERNANDA; ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; MULLER, KARL ERIK; NERLAND, AUDUN HELGE; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA. Dual transcriptome analysis reveals differential gene expression modulation influenced by Leishmania arginase and host genetic background. MICROBIAL GENOMICS, v. 6, n. 9, p. 13-pg., 2020-09-01. (14/50717-1, 16/03273-6, 17/23933-3, 18/24693-9, 18/23512-0)