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Estudos bioquímicos, moleculares e funcionais da relação Leishmania-macrófago

Processo: 14/50717-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de junho de 2015 - 31 de maio de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Lucile Maria Floeter-Winter
Beneficiário:Lucile Maria Floeter-Winter
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):16/10461-3 - Papel do transportador de aminoácidos AAP3: expressão e purificação da proteína recombinante, obtenção do soro policlonal, localização da proteína em promastigotas de Leishmania amazonensis e teste de imunogenicidade em soro de animais infectados, BP.TT
Assunto(s):Arginase  Poliaminas  Apoptose  Melatonina  Fosfolipídeos  MicroRNAs  Leishmania 

Resumo

A biologia de parasitas pertencentes ao gênero Leishmania oferece características impares como modelo de estudo na interação patógeno - hospedeiro. Neste projeto estamos propondo 2 sub-projetos que visam estudar aspectos bioquímicos, moleculares e fisiológicos dessa interação, principalmente quando da infecção do macrófago no hospedeiro mamífero, sem no entanto esquecer da relação da Leishmania com o inseto vetor. São objetivos do projeto: Avaliar mecanismos moleculares patogênicos na interação Leishmania - hospedeiro envolvidos nas vias de arginina e poliaminas, pela análise do perfil global de alterações na expressão de mRNAs e microRNAs induzidas durante e após a fagocitose de L. (L.) amazonenses, selvagem ou nocautes para arginase, por macrófagos murinos, tratados ou não com diferentes concentrações do hormônio melatonina. Identificar e validar os genes com a expressão gênica diferenciada durante e após a fagocitose de L. (L.) amazonensis por macrófagos murinos. Estabelecer a associação de genes alterados na sua expressão gênica na infecção, patogenia e nas alterações metabólicas. Identificar o gene que codifica um possível- translocador de fosfolipídeo para a face externa da membrana plasmática de L. (L.) amazonenses. Determinar qual o papel fisiológico desse translocador e identificar o papel dessa exposição na invasão do macrófago e na posterior inativação do macrófago. Determinar o fosfolipídeo exposto como sinal de apoptose. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Grupo da USP identifica potenciais alvos para o tratamento da leishmaniose 

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ACUNA, STEPHANIE MAIA; AOKI, JULIANA IDE; LARANJEIRA-SILVA, MARIA FERNANDA; ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; RIBEIRO FERNANDES, JULIANE CRISTINA; MUXEL, SANDRA MARCIA; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA. Arginase expression modulates nitric oxide production in Leishmania (Leishmania) amazonensis. PLoS One, v. 12, n. 11 NOV 14 2017. Citações Web of Science: 0.
AOKI, JULIANA IDE; MUXEL, SANDRA MARCIA; ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; ACUNA, STEPHANIE MAIA; RIBEIRO FERNANDES, JULIANE CRISTINA; VANDERLINDE, RUBIA HELOISA; OLIVEIRA DE PINHO SALES, MARIA CARMEN; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA. L-arginine availability and arginase activity: Characterization of amino acid permease 3 in Leishmania amazonensis. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 11, n. 10 OCT 2017. Citações Web of Science: 0.
AOKI, JULIANA IDE; MUXEL, SANDRA MARCIA; ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; LARANJEIRA-SILVA, MARIA FERNANDA; MULLER, KARL ERIK; NERLAND, AUDUN HELGE; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA. RNA-seq transcriptional profiling of Leishmania amazonensis reveals an arginasedependent gene expression regulation. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 11, n. 10 OCT 2017. Citações Web of Science: 0.
MUXEL, SANDRA MARCIA; LARANJEIRA-SILVA, MARIA FERNANDA; ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA. Leishmania (Leishmania) amazonensis induces macrophage miR-294 and miR-721 expression and modulates infection by targeting NOS2 and L-arginine metabolism. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, MAR 9 2017. Citações Web of Science: 3.
MUXEL, SANDRA MARCIA; LARANJEIRA-SILVA, MARIA FERNANDA; CARVALHO-SOUSA, CLAUDIA EMANUELLE; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA; MARKUS, REGINA P. The RelA/cRel nuclear factor-B (NF-B) dimer, crucial for inflammation resolution, mediates the transcription of the key enzyme in melatonin synthesis in RAW 264.7 macrophages. Journal of Pineal Research, v. 60, n. 4, p. 394-404, MAY 2016. Citações Web of Science: 11.

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