Identificação e caracterização funcional de proteína do complexo NCoR1 associada ao controle molecular do processo de biogênese mitocondrial

• Processo: 16/23008-5
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de agosto de 2017 - 31 de julho de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Leonardo dos Reis Silveira
• Beneficiário: Leonardo dos Reis Silveira
• Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas, SP, Brasil
• Pesq. associados: Ana Carolina Migliorini Figueira ; Aníbal Eugênio Vercesi ; José Xavier Neto ; Marcio Chaim Bajgelman ; Paulo Sergio Lopes de Oliveira ; Richard C. Scarpulla ; Valentina Perissi
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/21628-9 - Plataforma biológica de triagem automatizada em larga escala (HTS) para a avaliação da homeostase mitocondrial em células aderidas, BP.PD; 17/24795-3 - Busca e caracterização de novos reguladores da transcrição de genes associados à biogênese mitocondrial, BP.DR; 17/25168-2 - Controle molecular da expressão de HIF1-a e da resposta a insulina mediada pelo PPAR em células musculares, BP.IC
• Assunto(s): Metabolismo Diabetes mellitus Mitocôndrias Receptores citoplasmáticos e nucleares Biogênese Homeostase

Resumo

A homeostase metabólica é regulada transcricionalmente através da interação entre fatores de transcrição, co-reguladores e proteínas do complexo transcricional basal. Co-reguladores nucleares podem funcionar tanto como repressores ou ativadores transcricionais e, portanto, são estritamente regulados para sincronizar vias metabólicas à estímulos ambientais. Estudos recentes e resultados preliminares do nosso laboratório têm indicado que o co-repressor NCoR1 possui um papel importante na regulação da biogênese mitocondrial e no metabolismo oxidativo em células musculares. Durante o processo de diferenciação de células musculares C2C12, a expressão do repressor NCoR1 é reduzida favorecendo o processo de biogênese mitocondrial. Ao passo que, a superexpressão de NCoR1 afeta negativamente o fenótipo mitocondrial dessas células. Essas observações sugerem que o NCoR1 exerce papel central ligando o receptor nuclear ao programa transcricional de biogênese mitocondrial. Dessa forma, estamos propondo no presente estudo identificar e caracterizar proteína(s) do complexo NCoR1 envolvida(s) na regulação da biogênese mitocondrial em células musculares. Assim, esperamos identificar potenciais alvos terapêuticos no controle da obesidade e do diabetes. (AU)