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Estudos Estruturais de Fosfolipases A2 neurotoxicas

Processo: 13/17864-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2014
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
Pesquisador responsável:Marcos Roberto de Mattos Fontes
Beneficiário:
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu, SP, Brasil
Assunto(s):Venenos de serpentes   Neurotoxicidade   Cristalografia de proteínas   Crotalus   Crotoxina

Resumo

A crotoxina é um complexo heterodimérico que contém uma fosfolipase A2 e é a principal responsável pelo pronunciado efeito neurotóxico do veneno das serpentes da espécie Crotalus durissus, popularmente conhecida como cascavéis, por conta de sua potente atividade de bloqueio da transmissão neuromuscular. A crotoxina é formada por duas subunidades, uma ácida, não tóxica e desprovida de ação enzimática; conhecida como crotoxina A (CA) ou crotapotina; e uma básica, tóxica com atividade enzimática; conhecida como crotoxina B (CB). Crotalus neutralization factor (CNF) é um inibidor endógenos de fosfolipases A2 isolado do plasma sanguíneo de Crotalus durissus terrificus que se ligaria unicamente à crotoxina B e funcionaria como autoproteção dessas serpentes contra o próprio veneno. Este projeto de pesquisa propõe o estudo estrutural e funcional da crotoxina, de suas subunidades isoladas (CA e CB) e do CNF, através de técnicas de cristalografia de raios-X, espalhamento de raios-X a baixo ângulo (SAXS), espectroscopia de fluorescência e experimentos de mutação sítio dirigida. Experimentos em solução (SAXS e fluorescência) e de mutação sítio dirigida nunca antes foram realizados com a crotoxina e devem gerar relevantes informações a respeito do mecanismo de ação da crotoxina B e se desenvolver mecanismos para a sua inibição. Neste projeto, o candidato pretende se aprofundar no conhecimento de técnicas de biológica molecular estrutural com a proteína em solução (SAXS, fluorescência), já que em seu mestrado e doutorado obteve experiência na técnica de cristalografia de proteínas. Além disso, o projeto também propõe a inserção do candidato em estudos funcionais da crotoxina B através de experimentos de mutação sítio dirigida com posterior validação por experimentos in vitro. Dessa maneira, o candidato pretende ganhar maior aprofundamento das técnicas de biologia molecular estrutural e assim maior autonomia para a elaboração e execução de projetos de pesquisa. Em seu mestrado e doutorado, o candidato foi bolsista FAPESP com ótimo rendimento científico-acadêmico, com a publicação de 14 trabalhos, um que foi recentemente submetido à publicação e mais dois que se encontram em preparação. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Pesquisadores descrevem ação de molécula mais potente que a toxina botulínica 
Aliadas do soro antiofídico 
Matéria(s) publicada(s) na Revista Pesquisa FAPESP sobre a bolsa:
Aliadas do soro antiofídico 

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FERNANDES, CARLOS A. H.; PAZIN, WALLANCE M.; DREYER, THIAGO R.; BICEV, RENATA N.; CAVALCANTE, WALTER L. G.; FORTES-DIAS, CONSUELO L.; ITO, AMANDO S.; OLIVEIRA, CRISTIANO L. P.; FERNANDEZ, ROBERTO MORATO; FONTES, MARCOS R. M. Biophysical studies suggest a new structural arrangement of crotoxin and provide insights into its toxic mechanism. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, MAR 3 2017. Citações Web of Science: 0.
PAVANI, RAPHAEL SOUZA; DA SILVA, MARCELO SANTOS; HENRIQUE FERNANDES, CARLOS ALEXANDRE; MORINI, FLAVIA SOUZA; ARAUJO, CHRISTIANE BEZERRA; DE MATTOS FONTES, MARCOS ROBERTO; SANT'ANNA, OSVALDO AUGUSTO; MACHADO, CARLOS RENATO; CANO, MARIA ISABEL; FRAGOSO, STENIO PERDIGAO; ELIAS, MARIA CAROLINA. Replication Protein A Presents Canonical Functions and Is Also Involved in the Differentiation Capacity of Trypanosoma cruzi. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 10, n. 12 DEC 2016. Citações Web of Science: 1.
MAKIYAMA, RODRIGO K.; FERNANDES, CARLOS A. H.; DREYER, THIAGO R.; MODA, BRUNO S.; MATIOLI, FABIO F.; FONTES, MARCOS R. M.; MAIA, IVAN G. Structural and thermodynamic studies of the tobacco calmodulin-like rgs-CaM protein. International Journal of Biological Macromolecules, v. 92, p. 1288-1297, NOV 2016. Citações Web of Science: 1.

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