Pesquisa avançada

Estudos estruturais das proteínas envolvidas na necrose muscular local em acidentes botrópicos

Processo: 15/24167-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de maio de 2016
Vigência (Término): 30 de abril de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
Pesquisador responsável:Marcos Roberto de Mattos Fontes
Beneficiário:
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu, SP, Brasil
Assunto(s):Bothrops   Fosfolipases A2   Metaloproteases

Resumo

O envenenamento ofídico é um problema de saúde pública em muitos países tropicais e subtropicais e está incluso na lista das Doenças Tropicais Negligenciadas pela Organização Mundial da Saúde. Na América Latina, destacam-se os acidentes causados por serpentes do gênero Bothrops, já que este gênero é responsável por cerca de 85% dos acidentes reportados nesta região. Um dos principais problemas associados ao envenenamento botrópico é o proeminente dano local causado pela picada destas serpentes, sendo que podemos destacar algumas classes de proteínas merecem destaque neste cenário. Uma delas são as fosfolipases A2 (PLA2s) e PLA2s-homólogas, que atuam diretamente na membrana da célula muscular, causando lesão nas mesmas. Outro exemplo são metaloproteases (MPs), que atuam em diferentes componentes da membrana basal de vasos sanguíneos, causando hemorragia. Neste trabalho, propomos estudos biofísicos (calorimetria de titulação isotérmica, espalhamento de raios X a baixo ângulo e cristalografia de raios X) e funcionais com estas classes de proteínas, visto que as lesões causadas por elas não podem ser prevenidas ou revertidas pela administração do soro antiofídico. Realizaremos estudos estruturais com complexos formados entre toxinas das classes acima citadas e inibidores já conhecidos na literatura, tanto para as PLA2s-homólogas e metaloproteases de classes I e III, visando uma melhor compreensão das bases estruturais que levam à inibição destas toxinas. Baseado nisso, temos o intuito de identificar possíveis novos ligantes candidatos a inibidores de ambos os grupos de proteínas mostrados aqui, as quais causam a miotoxidade em acidentes botrópico. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SALVADOR, GUILHERME H. M.; DOS SANTOS, JULIANA I.; LOMONTE, BRUNO; FONTES, MARCOS R. M. Crystal structure of a phospholipase A(2) from Bothrops asper venom: Insights into a new putative ``myotoxic cluster{''}. Biochimie, v. 133, p. 95-102, FEB 2017. Citações Web of Science: 0.

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