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Resumo

Fungos dimórficos do "complexo" Paracoccidioides causam a paracoccidioidomicose (PCM), doença primariamente pulmonar, potencialmente disseminável, com alta prevalência e morbidade na América Latina. A infecção inicia-se quando o homem inala conídios (forma fúngica infectante) e o desenvolvimento da doença depende essencialmente da conversão, nos alvéolos pulmonares, de conídios em leveduras (formas patogênicas do fungo) e da resposta imune do hospedeiro. Alguns componentes fúngicos são dotados de propriedades imunomoduladoras, dentre os quais a proteína bifuncional paracoccina (PCN), dotada de atividade lectínica (ligante de monômeros ou polímeros de N-acetilglicosamina) e de atividade enzimática (quitinase). A propriedade imunomoduladora de PCN foi demonstrada in vitro pelo estímulo a macrófagos de polarização M1 e de indução na produção de mediadores pró-inflamatórios (como IL-12). In vivo, demonstrou-se que a administração de PCN a camundongos infectados com P. brasiliensis confere proteção, associada à imunidade Th1. Quanto ao papel da PCN na biologia do fungo, sabe-se que sua expressão é 5 vezes superior em hifas do que em leveduras e é detectada em regiões de crescimento em ambas as formas fúngicas. A idéia de que PCN atue na biologia do fungo foi reforçada pelo prejuízo de crescimento de leveduras cultivadas na presença de anticorpos anti-PCN e por alterações de transição de fungos silenciados ou superexpressores de PCN. O objetivo desta proposta é avaliar o efeito da superexpressão de PCN por conídios de P. brasiliensis e P. lutzii, examinando sua transição para leveduras e as repercussões na infecção de camundongos com tais conídios. Alternativamente, o modelo de infeção de Galleria mellonella será utilizado. O estudo deverá contribuir para elucidar fatores determinantes da sobrevivência, do crescimento e da capacidade de transição do fungo, bem como da patogenia da micose por ele causada. (AU)

Resumo

Os transportadores OATP apresentam grande importância na clínica, uma vez que estão relacionados a diversas interações medicamentosas relevantes. Com isso, o presente estudo visa avaliar a influência da gravidez associada com HIV na atividade do transportador OATP em pacientes em tratamento com efavirenz (EFZ) através da administração do fármaco marcador rosuvastatina. O EFZ é metabolizado principalmente pela enzima CYP2B6, no entanto, outras rotas minoritárias de eliminação tornam-se importantes para indivíduos metabolizadores pobres desta enzima (alelos CYP2B6*6). Considerando que alguns trabalhos anteriores apontam para uma possível interação do EFZ com o transportador OATP, o presente trabalho também irá identificar o papel deste transportador na eliminação do EFZ em grávidas, empregando dados de estudos in vitro e a extrapolação in vitro-in vivo através do desenvolvimento de um modelo PBPK (do inglês, physiologically based pharmacokinetic model). As pacientes portadoras de HIV (n=12) sob uso crônico de EFZ (tratamento por pelo menos 1 mês) serão avaliadas em dois momentos distintos, durante o terceiro trimestre da gravidez e no pós-parto, nos quais serão administrados simultaneamente os fármacos marcadores rosuvastatina (OATP) e bupropiona (CYP2B6), doses únicas respectivas de 5 e 150 mg, via oral. Amostras de sangue serão coletadas no intervalo de dose do efavirenz nos tempos 0 (pré-dose); 0,5; 1; 2; 3; 4; 6; 8; 12 e 24 h. No momento do parto serão obtidas amostras do cordão umbilical e do sangue da mãe para estudo de transferência placentária. As concentrações dos fármacos marcadores e do EFZ serão avaliadas em amostras biológicas por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a espectrômetro de massas (LC-MS/MS). O perfil farmacocinético obtido será correlacionado com o genótipo das pacientes. Na segunda etapa do trabalho, o potencial do EFZ como um substrato/inibidor dos principais transportadores do OATP (OATP1B1, OATP1B3 e OATP2B1) será avaliado in vitro. Os dados obtidos Km e Vmax serão incorporados ao modelo PBPK que será desenvolvido a fim de identificar as fontes de variação na disposição do EFZ em população de grávidas. (AU)

Resumo

Observações da radiação cósmica de fundo (CMB) e da estrutura de grande escala (LSS) do Universo nos permitem compreender melhor a física que guia a evolução da perturbação primordial para a distribuição de galáxias em larga escala que vemos atualmente, nos deixando, no entanto, importantes questões em aberto. Os últimos resultados do Planck, por exemplo, mostram que aproximadamente 4% de toda a densidade de energia total é composta por matéria bariônica. Os 96% restantes são desconhecidos, compostos de matéria não bariônica, 26% de matéria escura e 70% de energia escura.É impossível observar diretamente matéria escura, já que ela só interage gravitacionalmente. No entanto, é possível relacionar a distribuição de matéria visível (galáxias) com a distribuição total de matéria. Já que a distribuição das galáxias é a única observável em pesquisas fotométricas, precisamos conhecer tão precisamente quanto possível as propriedades estatísticas da distribuição da galáxia. É possível descrever a distribuição da galáxia como um campo tridimensional não gaussiano, onde a não-gaussianidade surge do processo de aglomeração altamente não linear, o que introduz o acoplamento não linear entre as diferentes escalas. Na primeira ordem, a distribuição da galáxia é analisada levando-se em consideração seu espectro de potências, isto é, a transformada de Fourier da função de correlação de dois pontos, que parametriza o excesso de probabilidade de encontrar duas galáxias em uma certa distância. Infelizmente a amplitude do espectro de potência (parametrizado pela amplitude das flutuações da matéria escura às 8h-1Mpc, Ã8 está degenerada com os parâmetros de deslocamento, levando a restrições fracas. Por essa razão, o biespectro é agora uma das ferramentas principais na restrição de parâmetros cosmológicos. Como o espectro de potências, o biespectro é a contrapartida de Fourier da função de correlação de 3 pontos, que parametriza o excesso de probabilidade de encontrar três galáxias em uma dada configuração triangular. A dependência dos parâmetros cosmológicos em uma configuração triangular em particular (equilátero, isósceles, etc) nos permite restringir diferentes parâmetros levando em consideração as distintas configurações do biespectro, removendo deste modo a degenerescência. Minha ideia é analisar a distribuição fotométrica das galáxias de modo a limitar seu espectro angular e o biespectro. Podemos de fato tratar a distribuição fotométrica da galáxia como um campo esférico, o que nos permite usar a estatística angular. Devido à sua capacidade de remover a degenerescência, em relação às pesquisas atuais e futuras tais como DES e Euclid, o espectro biangular provavelmente se tornará uma das ferramentas principais na análise fotométrica dos conjuntos de dados. A aplicação do meu estimador a conjuntos de dados reais poderá fornecer novas restrições a parâmetros cosmológicos, como por exemplo, o bias e fNL. Por causa disso, as pesquisas DES representam a melhor estrutura para introduzir o estimador que forneci, de maneira a obter restrições cosmológicas mais confiáveis estatisticamente quando comparada com a aproximação mais tradicional, mais utilizada atualmente. (AU)

Resumo

Meu projeto proposto visa investigar as preocupações de reputação das potências emergentes para analisar a natureza e extensão do desafio que elas representam para as instituições liberais de governança global. O conceito de reputação é ambíguo nas conceituações da teoria das Relações Internacionais (RI). Minha pesquisa visa corrigir esse problema investigando empiricamente a preocupação com a reputação do Brasil e da Índia na ordem humanitária e usando esta evidência empírica para melhorar a erudição sobre a reputação na teoria RI. Baseando-se RI construtivista crítico e levando a sério as dimensões normativas da reputação, o quadro analítico deste projeto examinará como os "marcadores" (scorekeepers) mantêm o controle das preocupações reputacionais dos Estados baseadas em interrogar os compromissos e os direitos (entitlements) dos atores envolvidos em práticas discônicas deônticas. Utilizando esse quadro analítico, o projeto investigará as preocupações de reputação do Brasil e da Índia em três casos: Kosovo 1999, Líbia 2011; e a não intervenção na Síria 2013. Os resultados do projeto terão importantes implicações teóricas e políticas para enfrentar os desafios emergentes da governança global e para a criação de interesses comuns com poderes emergentes para administrar a ordem liberal. (AU)

Resumo

O presente projeto busca definir os contornos e a especificidade do conceito de modernidade na obra de Walter Benjamin, delineados na década de 1930, sobretudo nos ensaios sobre o poeta francês Charles Baudelaire. Trata-se de buscar a constelação em que se configura o conceito de modernidade em "A Paris do Segundo Império na obra de Baudelaire" (1938) e em "Sobre alguns motivos na obra de Baudelaire" (1939). Busca-se determinar as inflexões próprias que esse conceito assume em cada texto, lançando mão, sempre que necessário, de outras obras fundamentais do autor e da ampla tradição na qual ele se insere, a Teoria Crítica e suas grandes linhas de pensamento. Desse modo, privilegia-se aqui aqueles momentos da obra de Benjamin em que o conceito de modernidade é enfaticamente nomeado, sobretudo no primeiro ensaio sobre Baudelaire. Ao mesmo tempo, mostra-se indispensável que a busca do conceito de modernidade leve em conta o segundo ensaio sobre Baudelaire, uma vez que este, além de tratar-se de uma revisão do primeiro texto a pedido do Instituto de Pesquisa Social, apresenta o conceito de modernidade num arranjo constelacional novo, integrando e reelaborando tanto elementos do texto de 1938, quanto temas de outras obras da década de 1930. (AU)

Resumo

As neoplasias malignas de glândulas salivares (NMGS) representam um amplo grupo de lesões com incidência anual de 0,05-2 casos por 100.000 indivíduos, sendo o carcinoma mucoepidermoide (CME) e o carcinoma adenoide cístico (CAC) os tipos histológicos mais prevalentes. Estes tumores carecem de uma terapia sistêmica eficaz levando a baixos índices de sobrevida para casos de doença disseminada. Neste sentido é importante identificar alvos terapêuticos específicos que atuem sobre os mecanismos de progressão tumoral e resistência a terapia. A ativação da via do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e seu receptor tropomiosina quinase B (TrkB) esta relacionada com um perfil mais agressivo de diferentes tumores sólidos, como o o câncer de mama, colorretal e de pulmão. Evidencias demonstraram que esta via é capaz de estimular o processo de transição epitélio-mesênquima e a população de células tronco tumorais (CTT), tornando esta via um alvo terapêutico promissor. Atualmente sabe-se que as CTT possuem mecanismos de resistência às terapias convencionais e são as principais responsáveis por metástases e recidivas pós-tratamento. Em NMGS o papel da via do BDNF/TrkB e a sua relação com a população de CTT permanece desconhecido. Assim, o objetivo deste estudo é identificar a relação desta via com a agressividade e perfil de CTT em amostras teciduais e linhagens celulares de CAC e CME. A expressão das proteínas envolvidas com a via de sinalização do BDNF/TrkB será avaliada por imunoistoquimica em amostras teciduais de CME e CAC previamente recuperados. Os resultados serão comparado com dados clínicos e de comportamento do tumor e com a expressão de genes relacionados com as CTT (BMI-1, CD44, Nanog) medidos por PCR. Linhagens celulares de CAC e CME serão submetidas a tratamento com estimulo de BDNF ou inibição do TrkB isolada ou associada a cisplatina. A expressão das proteínas envolvidas com a via de sinalização do BDNF/TrkB será avaliada por meio de western blot. Será avaliado o potencial de migração, invasão e a presença de CTT através da análise de esferas e da atividade enzimática de ALDH medida por citometria de fluxo. Com este estudo pretende-se identificar um novo alvo terapêutico para as NMGS mais prevalentes e apresentar evidencias pré-clínicas sólidas da eficácia desta terapia em linhagens celulares. (AU)

Resumo

A dermatomiosite (DM) e polimiosite (PM) são miopatias inflamatórias idiopáticas caracterizadas pela presença de fraqueza muscular proximal progressiva e insidiosa dos membros.A síndrome metabólica (SM) é uma série de distúrbios bioquímicos e fisiológicos caracterizados por alteração de glicemia de jejum, obesidade central, dislipidemia e hipertensão arterial sistêmica. A relevância clínica da SM está relacionada ao seu papel no desenvolvimento de doenças cardiovasculares e de diabetes mellitus. A presença de SM também está diretamente relacionada ao estabelecimento de disfunção endotelial vascular e rigidez arterial, as quais acarretam no aumento da morbimortalidade cardiovascular.Há poucos estudos que descrevem a prevalência da SM em doenças reumatológicas autoimunes sistêmicas variando de 14 a 62,8% e, portanto, maior que na população geral. Essa alta prevalência sugere que a presença destas doenças autoimunes sistêmicas ou o tratamento instituído influenciam no risco de desenvolvimento da SM. Nosso grupo de pesquisa foi pioneiro em demonstrar uma alta prevalência de SM em pacientes com DM/PM, caracterizada por níveis séricos elevados de colesterol total, LDL-colesterol e triglicérideos, além de nível sérico baixo de HDL-colesterol.A alta prevalência de SM, em particular a dislipidemia, em DM/PM, juntamente com o uso crônico de corticosteroides, presença de incapacidade funcional, tendência ao sedentarismo ou até mesmo a restrição ao leito por alguns pacientes, aumentam o risco cardiovascular e mortalidade nesta população. A identificação destes fatores de risco de doenças cardiovasculares em pacientes com DM/PM é de suma importância na prática clínica para que uma intervenção precoce, principalmente, sobre os fatores de risco modificáveis minimizando assim os riscos cardiovasculares.O presente estudo é um ensaio clínico, duplo cego e randomizado. Faz parte de uma série de ensaios clínicos que visam aprofundar o conhecimento sobre efeito de hipolipemiantes na função endotelial e na rigidez vascular de pacientes com DM e PM. Até o presente momento, não se sabe exatamente o impacto quanto ao uso hipolipemiantes em pacientes com diagnósticos definidos de DM/PM. Embora não comprovado cientificamente, acredita-se que essas drogas podem eventualmente reativar ou piorar a atividade da doença, motivo pelo qual tem se evitado a sua utilização na prática médica nesta população. Além disto, não é também conhecido o impacto do uso de hipolipemiantes na função endotelial e rigidez arterial de pacientes com DM/PM, o que nos motivou a realizar o presente estudo. (AU)

Resumo

O estudante com altas habilidades/superdotação, apresenta um elevado potencial e envolvimento com alguma área do conhecimento humano que pode ser intelectual, acadêmica, criativo, social, talento especial e psicomotor. O superdotado, pode vir a apresentar um grande potencial em uma dessas áreas e um baixo desempenho em outras. Acreditar que o estudante com altas habilidades é bom em tudo, associa-lo a ter um QI alto ou acreditar que ele deva ser psicologicamente bem estruturado são preconceitos que cercam o tema. O bullying se revela através de ações violentas contra um mesmo indivíduo e de maneira constante. O alvo do bullying sofre danos físicos e psicológicos, que influenciam diretamente seu desempenho escolar assim como a sua relação com amigos, familiares e a comunidade que o cerca, desenvolvendo um sentimento de exclusão social. Aqueles que sofrem com o bullying tendem a desenvolver os seguintes aspectos: desinteresse pela escola, baixa estima, baixa na resistência imunológica, stress, sintomas psicossomáticos e transtornos psicológicos. Este projeto tem por objetivo analisar as interfaces entre a superdotação e o bullying dentro do contexto escolar a partir dos mitos e preconceitos em torno das altas habilidades. Identificar os mitos em torno dos estudantes com altas habilidades e ver se os preconceitos se transfiguram em violência, o superdotado pode vir a ser vítima e/ou agressor. Ao mesmo tempo será feito um debate sobre as raízes do bullying, no sentido de descobrir a influência que o contexto social exerce nas agressões dentro da escola. O estudo será realizado por meio de levantamento bibliográfico e de pesquisa qualitativa, realizada com o auxílio de entrevistas gravadas com estudantes já identificados como altas habilidades/superdotação e que frequentam o CEDET (Centro para o Desenvolvimento do Potencial e Talento), localizado em um município do interior do estado de São Paulo. Os informantes serão compostos por doze estudantes do ensino fundamental II, sendo seis meninas e seis meninos. Após a realização da pesquisa e sua finalização, os dados deverão ser socializados com os diversos segmentos que formam o espaço do CEDET. (AU)

Resumo

A presente pesquisa pretende analisar historicamente o filme Crônica de um industrial (1978), de Luiz Rosemberg Filho. A obra foi alvo de rigorosa censura em um momento no qual este controle, no meio cinematográfico, vinha se mostrando menos incidente. O filme traz importante discussão sobre o sentimento de derrota política da esquerda e dialoga explicitamente com alguns debates vigentes no Brasil do período, que mobilizavam conceitos como subdesenvolvimento, desenvolvimentismo e dependência econômica. Alegórico, trata da crise de consciência de um industrial que, na meia-idade e vivendo no país fictício de San Vicente, rememora sua trajetória de militante de esquerda e vive a falência de seus negócios. Nossa análise pretende perceber como o filme dialoga com algumas teses sobre a derrota da esquerda, dentre as quais aquela que viria a ser chamada de Teoria dos dois demônios, segundo a qual, tanto a esquerda quanto as Forças Armadas teriam sido responsáveis pela vitimização da sociedade civil no pós-golpe militar, bem como pela repressão e pelos abusos cometidos, caso da tortura, também representada em Crônica de um industrial. Identificado ao chamado "cinema marginal brasileiro" foi parcialmente financiado pela Embrafilme, empresa estatal. Desta forma, a partir do levantamento e investigação de algumas questões históricas presentes na obra, e em sua relação com a sociedade e com os debates de época, pretendemos também analisar as tensões envolvidas no contexto de sua produção, procurando entender sua relação com as discussões políticas e econômicas do momento, o impacto da censura, a reação da crítica e o discurso que esta, e o próprio cineasta, constroem sobre a obra. Partimos da hipótese de que esse filme apresenta densidade de discussão e amplitude de temas relevantes para a compreensão daquele momento histórico de início de abertura democrática no Brasil. (AU)

Resumo

A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa, marcada por um declínio cognitivo progressivo e pelo acometimento de indivíduos em idade avançada. Essa doença impacta consideravelmente o índice de mortalidade e a economia global. Apesar dos esforços realizados por grupos de pesquisa em todo o mundo, a cura para a DA ainda não foi descoberta e as escassas alternativas de tratamento visam somente o retardamento de sua progressão. Sabe-se que as principais características moleculares apresentadas pelos pacientes da DA são acúmulos de emaranhados neurofibrilares compostos de proteína tau e placas senis formadas por agregados de peptídeo beta-amiloide (pAbeta). Outra observação feita nestes pacientes é uma maior prevalência do alelo epsilon-4, que codifica a isoforma E4 da apolipoproteína E (apoE). Ainda, existe uma relação direta entre a DA e aspectos relacionados ao sono. Os indivíduos que possuem essa doença costumam apresentar alteração no perfil de sono. Por outro lado, a privação de sono (PS) também pode ser considerada um fator de risco para o desenvolvimento da DA, uma vez que a falta de sono causa o acúmulo de pAbeta no cérebro. Este acúmulo pode ter relação com a atividade exercida por apoE no metabolismo de pAbeta. Uma vez que os pAbeta acumulam, eles podem desencadear sinais neurotóxicos via proteína prion celular (PrPC) e receptor metabotrópico de glutamato do grupo I (mGluRI). Entretanto, a Laminina (LN) também pode se ligar a PrPC-mGluRI e gerar uma resposta oposta. Nossos resultados prévios mostraram que os pAbeta podem competir com a LN pela interação à PrPC. Portanto, este estudo visa avaliar os efeitos do acúmulo de pAbeta no processo de neuritogênese desencadeado pela interação entre PrPC-LN, e verificar o papel de apoE no acúmulo de pAbeta induzido pela privação de sono. A compreensão dos efeitos da privação de sono na função e metabolismo de pAbeta pode ajudar a elucidar os mecanismos da patogênese da DA e contribuir na criação e aperfeiçoamento de tratamentos, visando reduzir os índices de mortalidade e gastos gerados por essa demência. (AU)

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