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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Replication Protein A Presents Canonical Functions and Is Also Involved in the Differentiation Capacity of Trypanosoma cruzi

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Autor(es):
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Pavani, Raphael Souza ; da Silva, Marcelo Santos ; Henrique Fernandes, Carlos Alexandre ; Morini, Flavia Souza ; Araujo, Christiane Bezerra ; de Mattos Fontes, Marcos Roberto ; Sant'Anna, Osvaldo Augusto ; Machado, Carlos Renato ; Cano, Maria Isabel ; Fragoso, Stenio Perdigao ; Elias, Maria Carolina
Número total de Autores: 11
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: PLoS Neglected Tropical Diseases; v. 10, n. 12 DEC 2016.
Citações Web of Science: 1
Resumo

Replication Protein A (RPA), the major single stranded DNA binding protein in eukaryotes, is composed of three subunits and is a fundamental player in DNA metabolism, participating in replication, transcription, repair, and the DNA damage response. In human pathogenic trypanosomatids, only limited studies have been performed on RPA-1 from Leishmania. Here, we performed in silico, in vitro and in vivo analysis of Trypanosoma cruzi RPA-1 and RPA-2 subunits. Although computational analysis suggests similarities in DNA binding and Ob-fold structures of RPA from T. cruzi compared with mammalian and fungi RPA, the predicted tridimensional structures of T. cruzi RPA-1 and RPA-2 indicated that these molecules present a more flexible tertiary structure, suggesting that T. cruzi RPA could be involved in additional responses. Here, we demonstrate experimentally that the T. cruzi RPA complex interacts with DNA via RPA-1 and is directly related to canonical functions, such as DNA replication and DNA damage response. Accordingly, a reduction of TcRPA-2 expression by generating heterozygous knockout cells impaired cell growth, slowing down S-phase progression. Moreover, heterozygous knockout cells presented a better efficiency in differentiation from epimastigote to metacyclic trypomastigote forms and metacyclic trypomastigote infection. Taken together, these findings indicate the involvement of TcRPA in the metacyclogenesis process and suggest that a delay in cell cycle progression could be linked with differentiation in T. cruzi. (AU)

Processo FAPESP: 15/10580-0 - Caracterização de checkpoint intra-S em células de Trypanosoma
Beneficiário:Maria Carolina Quartim Barbosa Elias Sabbaga
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 13/17864-8 - Estudos estruturais de fosfolipases A2 neurotóxicas
Beneficiário:Carlos Alexandre Henrique Fernandes
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 14/24170-5 - Dinâmica da replicação do DNA em Trypanosoma cruzi: caracterização do licenciamento e da taxa de replicação
Beneficiário:Marcelo Santos da Silva
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 14/13375-5 - Origens da replicação em tripanossomas
Beneficiário:Christiane Bezerra de Araujo
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 14/02978-0 - Análise funcional do complexo RPA em Trypanosoma cruzi e seu envolvimento com DNA telomérico
Beneficiário:Raphael Souza Pavani
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 13/07467-1 - CeTICS - Centro de Toxinas, Imuno-Resposta e Sinalização Celular
Beneficiário:Hugo Aguirre Armelin
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs