Mechanisms of toxicity of abamectin in the rat liver

• Grant number: 10/08570-2
• Support Opportunities: Regular Research Grants
• Start date: September 01, 2010
• End date: August 31, 2012
• Field of knowledge: Biological Sciences - Biochemistry
• Principal Investigator: Fábio Erminio Mingatto
• Grantee: Fábio Erminio Mingatto
• Host Institution: Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus Experimental de Dracena. Dracena , SP, Brazil
• City of the host institution: Dracena

Abstract

O fígado desempenha função central no metabolismo, pois recebe nutrientes e xenobióticos que são por ele absorvidos, transformados, armazenados e liberados no sangue além de produzir e armazenar a bile. As atividades de biotransformação dos xenobióticos são realizadas pelo fígado principalmente pelo citocromo P450. Grande parte dessas reações está associada à desintoxicação, porém elas podem representar um grande problema, pois os metabólitos produzidos podem ser altamente reativos e mais tóxicos que o composto de origem. A célula parenquimal (hepatócito) é a principal unidade funcional desse órgão e tem sido extensivamente utilizada para estudar o metabolismo e a toxicidade de uma grande variedade de drogas e substâncias químicas uma vez que propicia características adequadas ao estudo dos danos que essas substâncias e seus metabólitos podem causar. As avermectinas são lactonas macrocíclicas derivadas da fermentação de Streptomyces avermitilis, apresentando amplo-espectro de ação, e por isso são utilizadas extensivamente para o controle de parasitas. Nos últimos anos as pesquisas sobre o mecanismo de ação da abamectina estão concentradas em sua maioria sobre a ação do fármaco no sistema nervoso central, porém estudos realizados indicam que a abamectina apresenta efeitos deletérios sobre o fígado. Devido à grande importância do fígado ao organismo animal, é de suma importância elucidar os mecanismos de ação da abamectina sobre o fígado de ratos para auxiliar no desenvolvimento de um método de intervenção caso ocorra a intoxicação de animais pela substância. (AU)

Scientific publications

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MAIOLI, MARCOS A.; DE MEDEIROS, HYLLANA C. D.; GUELFI, MARIELI; TRINCA, VITOR; PEREIRA, FLAVIA T. V.; MINGATTO, FABIO E.. The role of mitochondria and biotransformation in abamectin-induced cytotoxicity in isolated rat hepatocytes. TOXICOLOGY IN VITRO, v. 27, n. 2, p. 570-579, MAR 2013. (10/03791-0, 10/08570-2)

CASTANHA ZANOLI, JULIANA C.; MAIOLI, MARCOS A.; MEDEIROS, HYLLANA C. D.; MINGATTO, FABIO E.. Abamectin affects the bioenergetics of liver mitochondria: A potential mechanism of hepatotoxicity. TOXICOLOGY IN VITRO, v. 26, n. 1, p. 51-56, FEB 2012. (10/08570-2)