Biochemical and molecular characterization of the Nucleotide Pyrophosphtases/Phosphodiesterases (NPPs) from Schistosoma mansoni and its potencial vaccine investigation

• Grant number: 07/07685-8
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Doctorate (Direct)
• Start date: May 01, 2008
• End date: September 30, 2012
• Field of knowledge: Biological Sciences - Biochemistry - Molecular Biology
• Principal Investigator: Luciana Cezar de Cerqueira Leite
• Grantee: Henrique Krambeck Rofatto
• Host Institution: Instituto Butantan. São Paulo , SP, Brazil
• Associated research grant: 04/12872-3 - Functional genome of Schistosoma mansoni applied to development of vaccines, AP.TEM

Abstract

A Esquistossomose é uma doença endêmica crônica que afeta mais de 200 milhões de pessoas, sendo uma das doenças parasitárias graves de maior prevalência, causando aproximadamente 200.000 mortes por ano. A Organização Mundial da Saúde estabeleceu o desenvolvimento de uma vacina contra essa doença como uma meta prioritária. Os trabalhos de proteoma, associados às informações fornecidas pelo transcriptoma de S. mansoni, indicaram uma família de nucleotídeo pirofosfatases/fosfodiesterases (NPP) como potenciais candidatos vacinais. Considerando o possível envolvimento das NPPS em funções vitais do parasita e uma provável distribuição estágio-específico de suas diversas isoformas, o objetivo deste trabalho é caracterizar a família NPPs de Schistosoma mansoni. Assim serão realizadas: a) a caracterização molecular das proteínas; b) a análise do padrão de expressão gênica ao longo do ciclo de vida do parasita; c) a clonagem dos genes, a expressão, purificação e investigação da atividade enzimática das proteínas recombinantes; d) o estudo da distribuição dessas proteínas nos diferentes tecidos e estruturas do parasita, por imunolocalização e hibridização in situ; e) a investigação do perfil de imunoglobulinas específicas presentes em soro de pacientes de áreas endêmicas; f) a avaliação dos potenciais candidatos vacinais analisando o perfil da resposta imune induzida em ensaios de imunização com diferentes adjuvantes e a redução da carga parasitária após desafio. (AU)

Scientific publications

(References retrieved automatically from Web of Science and SciELO through information on FAPESP grants and their corresponding numbers as mentioned in the publications by the authors)

FARIAS, LEONARDO P.; CHALMERS, LAIN W.; PERALLY, SAMIRAH; ROFATTO, HENRIQUE K.; JACKSON, COLIN J.; BROWN, MARTHA; KHOURI, I, MARIANA; BARBOSA, MAYRA M. F.; HENSBERGEN, PAUL J.; HOKKE, CORNELIS H.; et al. Schistosoma mansoni venom allergen-like proteins: phylogenetic relationships, stage-specific transcription and tissue localization as predictors of immunological cross-reactivity. International Journal for Parasitology, v. 49, n. 8, p. 593-599, JUL 2019. (12/23124-4, 08/57946-5, 07/07685-8)

Academic Publications

(References retrieved automatically from State of São Paulo Research Institutions)

ROFATTO, Henrique Krambeck. Molecular characterization of nucleotide pyrophosphatases/ phosphodiesterases of Schistosoma mansoni and their investigation as vaccine antigens.. 2013. Doctoral Thesis - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.