Metabolomics of methotrexate resistance in acute lymphoblastic leukemia

• Grant number: 09/04167-1
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Master
• Start date: August 01, 2009
• End date: July 31, 2011
• Field of knowledge: Health Sciences - Medicine
• Principal Investigator: José Andrés Yunes
• Grantee: Rafael Renatino Canevarolo
• Host Institution: Centro Infantil de Investigações Hematológicas Dr Domingos A Boldrini (CIB). Campinas , SP, Brazil

Abstract

O uso intensivo e combinado de diferentes quimioterápicos tem permitido a cura de 70-80% das leucemias linfóides agudas (LLA) da infância. A intensidade e o uso das drogas são adaptados ao risco de recaída dos pacientes, aferido ao diagnóstico e nas primeiras semanas do tratamento. A recaída da doença decorre em grande parte da resistência intrínseca das células leucêmicas à quimioterapia, a qual pode ser aferida, por exemplo, pela intensidade de citoredução no sangue periférico após uma semana de tratamento. Alguns dos quimioterápicos utilizados na LLA são inibidores metabólicos, como o metotrexato (MTX), que interfere no metabolismo do ácido fólico. Métodos modernos de análise e quantificação de metabólitos poderiam ser usados para aferir a ação desses quimioterápicos nas células leucêmicas, eventualmente permitindo a identificação de padrões de resistência aos mesmos. Este projeto visa determinar o perfil metabólico de células leucêmicas tratadas com MTX, pela técnica de ressonância magnética nuclear (RMN). Serão analisadas linhagens celulares de LLA com diferentes graus de resistência ao metotrexato, visando estabelecer associações entre o perfil de RMN e a resistência/sensibilidade ao MTX dessas linhagens. As leituras do RMN serão analisadas com o software Chenomx. As associações entre os perfis metabólitos e a resistência/sensibilidade ao MTX serão estabelecidas por análise de componente principal (PCA), usando o software Pirouette. Esta análise de metabolômica pode contribuir para um melhor entendimento dos mecanismos de resistência ao MTX, apontando para novos marcadores moleculares e alvos de intervenção terapêutica. Os perfis metabólitos típicos das linhagens resistentes/sensíveis ao MTX deverão ser validados em amostras de pacientes, como continuação deste projeto. Como um todo, o trabalho pode contribuir para a implementação de métodos mais sensíveis e precisos de identificação de pacientes com resistência intrínseca aos quimioterápicos, que auxiliem no ajuste do tratamento.

Scientific publications

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CANEVAROLO, RAFAEL RENATINO; CURY, NATHALIA MORENO; YUNES, JOSE ANDRES. The Expression and Activation of the NF-κB Pathway Correlate with Methotrexate Resistance and Cell Proliferation in Acute Lymphoblastic Leukemia. GENES, v. 14, n. 10, p. 13-pg., 2023-10-01. (12/12802-1, 12/11952-0, 14/08247-8, 08/10034-1, 09/04167-1)

CANEVAROLO, RAFAEL RENATINO; DE SOUZA MELO, CAROLINA PEREIRA; CURY, NATHALIA MORENO; ARTICO, LEONARDO LUIZ; CORREA, JULIANA RONCHI; LAU, YANCA TONHASCA; MARIANO, SAMARA SOUSA; SUDALAGUNTA, PRANEETH REDDY; BRANDALISE, SILVIA REGINA; DE MATTOS ZERI, ANA CAROLINA; et al. Glutathione levels are associated with methotrexate resistance in acute lymphoblastic leukemia cell lines. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 12, p. 18-pg., 2022-12-01. (12/11952-0, 14/08247-8, 08/10034-1, 09/04167-1, 17/02400-7, 17/03239-5)

Academic Publications

(References retrieved automatically from State of São Paulo Research Institutions)

CANEVAROLO, Rafael Renatino. Metabolomics of methotrexate resistance in acute lymphoblastic leukemia. 2012. Master's Dissertation - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas Campinas, SP.