New strategy for the treatment of onychomycosis: development of a formulation consisting of technology curcumin-based photosensitizer and irradiation system for treatment of onychomycosis

• Grant number: 18/13988-8
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Technical Training Program - Technical Training
• Start date: August 01, 2018
• End date: February 29, 2020
• Field of knowledge: Biological Sciences - Microbiology - Applied Microbiology
• Principal Investigator: Ana Paula da Silva
• Grantee: Fabiana Rodrigues de Lara Ferreira
• CNAE: Fabricação de medicamentos para uso humano ; Fabricação de preparações farmacêuticas
• Associated research grant: 17/09238-0 - New strategies for onychomycosis treatment: development of a curcumin photosensitizer based formulation and an irradiation system for the treatment of onychomycosis, AP.PIPE

Abstract

A onicomicose é uma doença comum na lâmina ungueal, constituindo aproximadamente metade dos casos de infecção nas unhas. O tratamento convencional consiste na administração de antifúngicos e antibióticos por longos períodos. O aumento de linhagens microbianas resistentes aos fármacos disponíveis e a alta incidência deste tipo de infecção na população tornam importante o desenvolvimento de novas tecnologias e opções terapêuticas. A Terapia Fotodinâmica (TFD) consiste no emprego do fotossensibilizador (FS) ativado por luz em comprimento de onda adequado que, na presença de oxigênio, produz espécies reativas de oxigênio tóxicas que inativam os micro-organismos. Os objetivos deste estudo foram: analisar o uso de curcumina e clorina como FSs; estudar mecanismos que auxiliam na penetração do FS na lâmina ungueal através da utilização de emolientes e novas formulações farmacêuticas. O principal objetivo do projeto é realizar e acompanhar o tratamento clínico de aproximadamente 300 pacientes com onicomicose empregando a Terapia Fotodinâmica com uma formulação a base de curcumina. Uma triagem inicial de pacientes será realizada a fim de determinar o Índice de Severidade da infecção para cada unha aparentemente infectada a fim de identificar e classificar cada lesão a ser tratadas com o método de avaliação clínica das unhas. Será adotada a classificação proposta por Carney2, que descreve um procedimento para determinar de um "Índice de Severidade de Onicomicose - ISO" (do inglês: Onychomycosis Severity Index - OSI). Neste sistema de classificação são consideradas as medidas da: I) área da unha acometida pela infecção, II) proximidade da doença com a matriz ungueal, e III) ocorrência de dermatofitomas ou hiperqueratose subungueal grave (> 2 mm). Com o intuito de acompanhar o tratamento será realizado o Exame Micológico Direto da unha aparentemente infectada, para visualizar se há elementos fúngicos presentes na região, como hifas septadas (dermatófitos) e hifas hialinas ou pseudo-hifas (não dermatófitos e leveduras). Também será realizada a cultura para determinar o tipo de microrganismo causador da infecção no paciente. Para identificar o tipo de microrganismo presente nas lesões iremos realizar ensaios microbiológicos (diagnóstico por crescimento de cultura) e, se necessário, a identificação de DNA (ácido desoxirribonucleico). Como critério de inclusão estabelecido para este estudo o paciente deverá apresentar diagnóstico clínico de onicomicose, confirmado por exame micológico direto e por exame de cultura para fungos. Dentre o conjunto de aproximadamente 100 (cem) pacientes a serem tratados nesta primeira etapa do projeto, um número mínimo (representativo estatisticamente) de unhas com os diferentes níveis iniciais de Índice de Severidade de lesão deverão ser selecionadas e incluídas no estudo. Nesta fase será possível determinar o tempo de aplicação do medicamento, analisar por quanto tempo o creme deve ficar em contato com a unha do paciente antes do tratamento com luz LED. Após a conclusão dessa fase será possível definir o protocolo de tratamento, que relacione o número de sessões necessárias para observar uma cura da infecção com cada um dos possíveis índices de severidade inicial da lesão "Leve", "Moderada" e "Grave". Posteriormente, ainda nesse estudo será realizado o Tratamento Multicentro da Onicomicose em aproximadamente 200 pacientes, em colaboração de especialistas (podólogos e dermatologistas). Para isso, será elaborada uma apresentação para explicar aos especialistas os princípios básicos da Terapia Fotodinâmica e da proposta de tratamento. Elaborado um documento para descrever o protocolo de tratamento definido na etapa 1. Por fim , será organizado a documentação, analisado e interpretado os resultados da evolução do tratamento de cada paciente de cada um dos colaboradores do projeto.