New strategy for the treatment of onychomycosis: development of a formulation consisting of technology curcumin-based photosensitizer and irradiation system for treatment of onychomycosis

• Grant number: 18/19291-9
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Technical Training Program - Technical Training
• Start date: October 01, 2018
• End date: March 31, 2020
• Field of knowledge: Biological Sciences - Microbiology - Applied Microbiology
• Principal Investigator: Sergio Perussi Filho
• Grantee: Gabriela Adriano Sarilho
• CNAE: Fabricação de medicamentos para uso humano ; Fabricação de preparações farmacêuticas
• Associated research grant: 17/09238-0 - New strategies for onychomycosis treatment: development of a curcumin photosensitizer based formulation and an irradiation system for the treatment of onychomycosis, AP.PIPE

Abstract

O principal objetivo do projeto é desenvolver métodos para realizar um estudo físico-químico da nova formulação fotossensibilizadora a base de curcumina, a ser comercializada para o tratamento da onicomicose. Além disso, desenvolver os parâmetros de produção da formulação, como o tempo e velocidade de agitação (curcumina e creme) e a temperatura do processo para obter um produto consistente e um processo reprodutível. O projeto passará pelas seguintes etapas: - Realizar o estudo de estabilidade física da formulação. Desenvolver os métodos analíticos e monitorar as condições físicas da formulação preparada de acordo com a RDC nº 45/2012 da ANVISA. Desenvolver os métodos e analisar a presença de grumos, de separação de fase, de material insolúvel, de alteração do pH e de alteração da viscosidade. - Realizar o estudo de estabilidade química da formulação. Desenvolver métodos analíticos (físico-químicos) para monitorar a formulação preparada de acordo com a RDC nº 45/2012 da ANVISA. Realizar testes de degradação forçada e de fotodegradação da formulação para identificar seus possíveis produtos de degradação. - Realizar a avaliação microbiológica da formulação: Desenvolver métodos para monitorar contaminação microbiológica no que tange às especificações para semi-sólidos não-estéreis, nas condições e na frequência apresentadas na RDC 17/2010, ANVISA. Como o fotossensibilizador curcumina apresenta bandas de absorção na região do UV-visível, pode-se monitorar sua concentração por técnicas como, espectroscopia de absorção no ultravioleta-visível (Uv-vis). Após a elaboração de curvas de calibração, este método permite acompanhar a quantidade de curcumina presente na formulação, nas diferentes condições (temperatura, luz e umidade) e nos tempos definidos pelas Resoluções da Anvisa. Iremos empregar a técnica de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) acoplada à espectrometria de massas (MS) para determinar as possíveis espécies formadas nos estudos de degradação e fotodegradação da curcumina na formulação, nos tempos e nas condições estudadas. Este procedimento será desenvolvido em colaboração com pesquisadores associados a este projeto que dispõe do equipamento. Ainda, deverão ser desenvolvidos métodos para monitorar e validar a qualidade, a segurança e a eficácia da formulação produzida, de acordo com o preconizado na RE 899/2003 da ANVISA. Neste caso, serão realizados procedimentos para determinação de: - Perda por dessecação, Resíduo por incineração, Ensaio limite para metais pesados: estes métodos deverão ser desenvolvidos com base no descrito pela legislação nacional vigente (FARMACOPÉIA BRASILEIRA, 5ª edição, 2010). - Análise termogravimétrica / DSC: Serão desenvolvidos métodos que empregam análises termogravimétricas para obtenção de informações sobre a temperatura de degradação dos componentes da formulação. - Análise de Carbono Orgânico Total (TOC): Serão desenvolvidos métodos que empregam análise de carbono orgânico total para análise da degradação do fotossensibilizador curcumina na formulação. Um procedimento de análise de degradação de fármacos por fotólise é apresentado na dissertação de Caroline Pereira Katsumata. Cabe ressaltar que alguns testes adicionais podem ser exigidos pela ANVISA no momento do registro do novo produto, como por exemplo, a avaliação da toxicidade da formulação fotossensibilizadora, da cinética de absorção e eliminação do fármaco, entre outros. Quando estes testes precisarem ser realizados por empresas credenciadas pela ANVISA, não podendo ser realizados pela própria empresa, os serviços serão contratados.