Analysis of glucose metabolism in OPG-/- mice

• Grant number: 19/20444-7
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Technical Training Program - Technical Training
• Start date: October 01, 2019
• End date: January 31, 2020
• Field of knowledge: Biological Sciences - Biochemistry - Metabolism and Bioenergetics
• Principal Investigator: Mariana Kiomy Osako
• Grantee: Flávia Sayuri Matsuo
• Host Institution: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brazil
• Associated research grant: 14/11092-6 - RANKL system in phenotypic switch of macrophages in adipose tissue inflammation, AP.JP

Abstract

Osteoprotegerina (OPG) é uma proteína secretada, solúvel, que atua como receptor isca da RANKL (ligante do receptor ativador de NFkB) impedindo a ligação desta ao seu receptor verdadeiro RANK (receptor ativador de NFkB); e que tem sido apontada como biomarcador de doenças como o diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Entretanto, não há até o presente momento um mecanismo biológico que explique a razão do aumento no nível da OPG, e se esta é benéfica ou deletéria, e como novas terapias devem atuar no eixo RANK-RANKL-OPG. DM2 é uma doença multifatorial, e a resistência à insulina no tecido adiposo tem sido descrita como um evento desencadeador da doença, pois juntamente com o músculo esquelético e fígado, é responsável por captar glicose de forma dependente do estímulo de insulina. Em estudos recentes, demonstramos que RANKL tem ação anti-inflamatória em modelo de isquemia cerebral em camundongos. E nossos estudos preliminares mostram que camundongos OPG-/- têm resistência ao estabelecimento do quadro de DM2 induzida por dieta hipercalórica. Desta forma, o presente projeto tem o intuito de promover a capacitação do aluno na investigação do metabolismo da glicose em animais OPG-/- tratados ou não com dieta hipercalórica. As análises serão feitas por meio de técnicas modelo muito bem descritas para avaliação do metabolismo de glicose animal, como os testes de tolerância à glicose (GTT) e insulina (ITT) e ensaios de ELISA. (AU)