Production of Dengue virus serotypes for in vivo infection assays

• Grant number: 24/14282-2
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Technical Training Program - Technical Training
• Start date: November 01, 2024
• End date: July 31, 2026
• Field of knowledge: Biological Sciences - Microbiology - Applied Microbiology
• Principal Investigator: Bianca da Silva Almeida
• Grantee: Samuel Santos Pereira
• CNAE: Pesquisa e desenvolvimento experimental em ciências físicas e naturais ; Atividades de apoio à gestão de saúde
• Associated research grant: 24/01667-3 - Evaluation of the therapeutic potencial a monoclonal antibody against dengue virus infection, AP.PIPE

Abstract

As infecções ocasionadas pelos vírus da dengue (DENV) e da zika (ZIKV) são de extrema importância para a saúde pública, sendo endêmicas em 141 países. Apesar da maioria dos sinais e sintomas da doença serem leves e autolimitados, sabe-se que as infecções causadas por DENV e ZIKV podem levar a complicações graves. De acordo com os dados da Organização Pan-Americana da Saúde, todos os quatro sorotipos do DENV levam a aproximadamente 500.000 hospitalizações de indivíduos com síndrome hemorrágica por ano. Atualmente, não há uma vacina 100% eficaz para combater essas infecções e nem um esquema de tratamento específico. A descoberta de medicamentos antivirais relacionados com esses Flavivirus precisa ser mais explorada. Os anticorpos monoclonais (mAbs, do inglês monoclonal antibodies) têm sido bastante utilizados para o tratamento de infeções virais e, atualmente, não existe nenhum mAb licenciado para o controle da dengue. Estudos anteriores realizados pelo Laboratório de Direcionamento de Antígenos para Células Dendríticas em parceria com o Laboratório de Desenvolvimento de Vacinas, ambos do ICB/USP, caracterizaram in vitro e in vivo um mAb anti-Zika chamado de A9Z. Foi visto que o mAb A9Z reconhece de forma cruzada as proteínas do envelope (E)dos sorotipos 1, 2 e 3 do DENV, além de neutralizar esses vírus in vitro. A administração do mAb A9Z em camundongos imunocomprometidos infectados com o ZIKV permitiu a determinação do potencial protetor, tanto em estratégia profilática como terapêutica. A presente proposta tem como objetivo avaliar a utilização do mAb A9Z como droga para tratamento contra infecção pelo DENV em modelo murino. O estudo será conduzido junto à empresa ImunoTera Soluções Terapêuticas, que terá a função de coordenar e obter os recursos de forma a dar continuidade à caracterização