UNDERSTANDING THE EFFECT OF RENOVASCULAR HYPERTENSION ON GLIAL CELLS

• Grant number: 24/21699-7
• Support Opportunities: Scholarships abroad - Research Internship - Doctorate
• Start date: April 01, 2025
• End date: March 31, 2026
• Field of knowledge: Biological Sciences - Physiology - Physiology of Organs and Systems
• Principal Investigator: Lisete Compagno Michelini
• Grantee: Sany Martins Pérego
• Supervisor: Vinicia Campana Biancardi
• Host Institution: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brazil
• Institution abroad: Auburn University, United States
• Associated to the scholarship: 22/14337-6 - Effects of renovascular hypertension and physical training on permeability and on ultrastructural changes in the blood-brain barrier., BP.DR

Abstract

Níveis elevados de Angiotensina II (AngII) contribuem para a disfunção da barreira hematoencefálica (BHE) na hipertensão essencial por meio de mecanismos envolvendo a adaptação inadequada de componentes da membrana da BHE, inflamação e participação do sistema imune inato, entre outros. A disfunção da BHE induzida por AngII inicia um ciclo deletério que sustenta a fase crônica da hipertensão, permitindo que AngII plasmática alcance o parênquima cerebral, especialmente em núcleos cardiovasculares normalmente protegidos por uma barreira funcional, aumentando a atividade simpática, característica marcante da hipertensão neurogênica.Estudos anteriores analisaram principalmente os mecanismos da disfunção da BHE em ratos espontaneamente hipertensos, onde a hipertensão, embora associada ao AngII, envolve outros caminhos, ou em modelos com AngII exógeno, que não representam adequadamente a hipertensão em contextos clínicos. Neste projeto, utilizaremos o modelo de hipertensão renovascular, uma forma secundária de hipertensão mantida predominantemente por AngII, frequentemente observada na prática clínica. Nossos estudos prévios mostraram aumento da disrupção da BHE neste modelo, acompanhado por maior expressão de aquaporina-4, uma proteína localizada nos pés dos astrócitos, seletiva para o transporte de água na BHE. No entanto, o papel da inflamação, particularmente envolvendo astrócitos, microglia e seus mecanismos associados na hipertensão renovascular, ainda não foi elucidado.Com base em nossos dados preliminares, testaremos a hipótese de que as células gliais (microglia e astrócitos) tornam-se reativas na hipertensão renovascular, adotando um fenótipo pró-inflamatório que aumenta citocinas pró-inflamatórias. Isso, por sua vez, correlaciona-se com o aumento da permeabilidade da BHE e da atividade simpática na hipertensão renovascular.