Immunomodulation via cGAS-STING to Improve VSV-Based Vaccination Against HTLV-1 Infection

• Grant number: 25/19102-5
• Support Opportunities: Scholarships abroad - Research Internship - Doctorate
• Start date: November 15, 2025
• End date: November 14, 2026
• Field of knowledge: Biological Sciences - Immunology - Cellular Immunology
• Principal Investigator: Niels Olsen Saraiva Câmara
• Grantee: Barbara Nunes Padovani
• Supervisor: Glen Barber
• Host Institution: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brazil
• Institution abroad: Ohio State University, United States
• Associated to the scholarship: 22/12833-6 - Effect of caloric restriction on cGAS-STING signaling on Acute Kidney Injury in Zebrafish, BP.DR

Abstract

O vírus linfotrópico de células T humanas tipo 1 (HTLV-1) é um retrovírus responsável por infectar milhões de pessoas em todo o mundo. Indivíduos infectados podem desenvolver doenças inflamatórias ou neoplásicas, como a mielopatia associada ao HTLV-1/paraparesia espástica tropical (HAM/TSP) e a leucemia/linfoma de células T do adulto (ATLL), respectivamente. Após a infecção, o vírus pode permanecer latente por longos períodos e, devido a mecanismos de evasão imune, o desenvolvimento de tratamentos e vacinas eficazes continua sendo um grande desafio. Nesse contexto, a vacina VSV-gp62-¿HT foi desenvolvida com base em três antígenos virais (gp62, Tax e HBZ), com o objetivo de induzir anticorpos neutralizantes e estimular linfócitos T citotóxicos. Para potencializar a resposta imune, agonistas da via STING serão coadministrados como adjuvantes imunológicos, uma vez que a ativação dessa via induz a produção de interferons do tipo I e promove a maturação de células dendríticas, otimizando assim a ativação de células T. Nosso objetivo é investigar se a ativação da via cGAS-STING pode atuar como um adjuvante imunológico natural, potencializando as respostas imunes desencadeadas pela vacina recombinante VSV-gp62-¿HT contra doenças relacionadas ao HTLV-1. Espera-se que essa estratégia contribua de forma significativa para o desenvolvimento de abordagens vacinais mais eficazes na prevenção e controle das enfermidades associadas ao HTLV-1.