Sinoatrial node dysfunction and involvement in atrial arrythmias in inherited and acquired heart diseases

• Grant number: 26/10760-2
• Support Opportunities: Scholarships abroad - Research Internship - Post-doctor
• Start date: October 01, 2026
• End date: September 30, 2027
• Field of knowledge: Biological Sciences - Pharmacology - Cardiorenal Pharmacology
• Principal Investigator: Danilo Roman Campos
• Grantee: Michael Ramon de Lima Conceição
• Supervisor: Ana M Gomez
• Host Institution: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brazil
• Institution abroad: Université Paris-Saclay, Campus D'Orsay, France
• Associated to the scholarship: 24/06444-2 - Sodium Channel Nav1.8 as a therapeutic target to treat arrhythmias in pulmonary hypertension and Fabry disease, BP.PD

Abstract

Arritmias atriais ocorrem tanto na hipertensão pulmonar (HP) quanto na taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica hereditária (TVPC). Acredita-se que as disfunções no manuseio intracelular de Ca²¿ nos cardiomiócitos atriais e do nó sinoatrial (NSA) desempenhem um papel fundamental, com o retículo sarcoplasmático (RS) - o principal reservatório intracelular de Ca²¿ - provavelmente envolvido. Estresse mecânico crônico ou mutações genéticas podem induzir um fenótipo "permeável" no receptor de rianodina tipo 2 (RyR2). A hipótese central é que o RyR2 permeável leva a liberações espontâneas e aberrantes de Ca²¿ durante a diástole, contribuindo assim para a geração de arritmias atriais; no entanto, os mecanismos detalhados ainda são pouco compreendidos. Além disso, o papel do RyR2 disfuncional nas arritmias atriais associadas à HP tem sido pouco explorado. A principal hipótese a ser testada é que a disfunção do NSA é específica da doença, apesar de certos elementos compartilhados. Para investigar isso, compararemos cardiomiócitos do nó sinoatrial (NSA) de dois modelos: (1) o modelo de rato com hipertensão pulmonar (HP) induzida por monocrotalina e (2) o modelo de camundongo com taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica (TVPC) portador da mutação RyR2 R420Q. As abordagens incluem: 1. Microscopia confocal de alta resolução para examinar a frequência e a dinâmica de faíscas e ondas de Ca²¿ em cardiomiócitos isolados do NSA. 2. Mapeamento óptico de alta velocidade para avaliar os padrões de condução e a função do marca-passo em preparações atriais intactas. Uma compreensão mais profunda e específica da fisiopatologia subjacente permitirá o desenvolvimento de estratégias terapêuticas mais personalizadas para arritmias atriais nessas condições. (AU)