Susceptibility of dendritic cells derived from different sub-populations of monocytes to stress conditions of tumor sites (presence of tumor cell and low pH)

• Grant number: 10/03327-2
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Scientific Initiation
• Start date: July 01, 2010
• End date: June 30, 2011
• Field of knowledge: Biological Sciences - Immunology - Cellular Immunology
• Principal Investigator: Jose Alexandre Marzagão Barbuto
• Grantee: Murilo Pereira Reginato
• Host Institution: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brazil

Abstract

Células dendríticas (DCs) são utilizadas na imunoterapia do câncer, com resultados promissores, mas ainda aquém do esperado. Uma das razões possíveis para esta insuficiência de resultados poderia ser a observada deficiência funcional das DCs quando derivadas de monócitos de pacientes com câncer. Entretanto, há heterogeneidade na população de monócitos presente no sangue, tendo sido descritas duas subpopulações, distintas em marcadores de membrana e produção de citocinas, mas até onde se tenha descrito, não em sua capacidade de diferenciação in vitro em DCs. Considerando-se que a presença do tumor poderia afetar de maneira desigual estas duas subpopulações, o objetivo deste projeto é estudar a diferenciação in vitro de monócitos de doadores saudáveis em DCs, quando em co-cultura com células tumorais, na presença de sobrenadante das mesmas células ou em meio com baixo pH (característico) de sítios tumorais. O encontro de diferenças na susceptibilidade de células das duas subpopulações a estas condições poderia indicar estratégias alternativas para o aprimoramento de abordagens imunoterapêuticas contra o câncer, baseadas em DCs derivadas de monócitos. (AU)