Histological alterations in cavernous tissue after periprostatic vasculo-nervous lesion and the prevents effects of phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitor.

• Grant number: 10/01652-3
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Scientific Initiation
• Start date: April 01, 2010
• End date: March 31, 2011
• Field of knowledge: Health Sciences - Medicine - Surgery
• Principal Investigator: João Luiz Amaro
• Grantee: Fabrício da Silva
• Host Institution: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brazil

Abstract

Introdução: O câncer de próstata é o tumor sólido não cutâneo de maior incidência em homens acima dos 50 anos, representando mais de 40% dos tumores que atingem o sexo masculino nessa faixa etária. O diagnóstico de suspeição do câncer de próstata é feito pelo toque retal e dosagem sérica do antígeno prostático específico (PSA), já o diagnóstico definitivo é feito pela biópsia prostática. De acordo com muitos autores, o tratamento cirúrgico é a melhor maneira para se obter a remoção completa do câncer de próstata localizado. Estudos randomizados tem demonstrado que a prostatectomia radical proporciona uma melhor sobrevida livre de metatstases. Estudos anatômicos do feixe vasculonervoso da próstata tem proporcionado um diminuição do sangramento peri operatório e um aumento nas taxas de potência sexual e continência no pós-operatório. Entretanto, a prostatectomia radical apresenta como desvantagens taxas de até 80% de disfunção erétil (DE) e incontinência urinária (IU), o que representa importante impacto na qualidade de vida dos pacientes. Estudos recentes demonstram que a disfunção erétil pós-operatória ocorre por fibrose progressiva do corpo cavernoso, devido a denervação e/ou processo isquêmico. O conhecimento preciso do mecanismo de fibrose do corpo cavernoso após realização de prostatectomia radical pode levar ao aprimoramento da técnica cirúrgica, ocasionando uma diminuição nos índices de disfunção erétil e incontinência urinária pós operatória. O objetivo deste trabalho será avaliar as alterações no corpo cavernoso resultantes de lesão nervosa e vascular do feixe vasculonervoso periprostático. Serão avaliados principalmente a matriz extracelular, o músculo liso trabecular, e o stress oxidativo. Será verificado também o papel protetor dos inibidores da fosfodiesterase E-5 (IPDE-5) na lesão vascular e nervosa.MATERIAS E MÉTODOS: Serão utilizados 60 ratos adultos com peso de 250 a 350 gramas da raça Whistar fornecidos pelo biotério Central da Faculdade de Medicina de Botucatu da UNESP. Os animais serão distribuídos de maneira randomizada em seis grupos assim constituídos: GRUPO I (Controle não cirúrgico, n=10), os animais serão submetidos a biópsia do corpo cavernoso, não será realizado nenhum procedimento cirúrgico. GRUPO II (controle cirúrgico, n=10) serão submetidos ao procedimento cirúrgico, com dissecção cuidadosa do feixe periprostático, entretanto, sem que seja haja lesão do referido plexo. GRUPO III (lesão vascular isolada, n=10) Neste grupo os animais serão submetidos à lesão vascular isolada, pela secção seletiva da artéria cavernosa. GRUPO IV (Lesão do feixe nervoso isolada, n=10) os animais serão submetidos à lesão isolada do nervo cavernoso. GRUPO V (Lesão vascular e tadalafila, n=10) serão submetidos a lesão vascular isolada e administração de tadalafila na dose de 5 mg/kg/dia. GRUPO VI (Lesão nervosa isolada e tadalafila, n=10) serão submetidos a lesão nervosa isolada e administração de tadalafila na dose de 5mg/kg/dia.O Momento inicial será considerado após o procedimento cirúrgico (M0) e após biopsia do corpo cavernoso nos animais dos Grupos I e II . Após 12 semanas (Momento M1), com animais sob anestesia, será realizada nova coleta de amostra de corpo cavernoso para avaliação da fibrose. Ao término de 24 semanas será o animal sacrificado e o corpo cavernoso removido para análise (Momento M3).As amostras de corpo cavernoso serão analisadas histologicamente pela técnica de hematoxilina-eosina e Tricrómico de Masson para determinação do tecido conjuntivo, pelo Picrosirius red para evidenciar o colágeno, e imunohistoquímica para colágenos tipo I e III, e protoglicanas versicam, decorin, e perlecan. A coloração pela Fuccina Resorcina Wighert será utilizada para caracterização do sistema elástico. O stress oxidativo será avaliado pela dosagem bioquímica de metabólitos intracelulares.