Synthesis and antibacterial activity evaluation of (-)-cubebin and same semi-synthetic derivatives against some microorganisms causers endodontic infections

• Grant number: 08/04723-9
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Scientific Initiation
• Start date: July 01, 2009
• End date: June 30, 2010
• Field of knowledge: Physical Sciences and Mathematics - Chemistry
• Principal Investigator: Márcio Luís Andrade e Silva
• Grantee: Lais Barbosa Scarpeline
• Host Institution: Reitoria. Universidade de Franca (UNIFRAN). Franca , SP, Brazil

Abstract

Lignanas dibenzilbutirolactônicas apresentam amplo espectro de atividades biológicas, tais como: antitumoral, antiinflamatória, tripanocida, dentre outras. Dentre estas lignanas está a (-)-cubebina (1), a qual possui comprovada atividade antiinflamatória e está presente nas sementes de Piper cubeba (Piperaceae). Tendo em vista suas atividades biológicas, a (-)-cubebina vem sendo utilizada como material de partida para a síntese de vários derivados ativos, como a (-)-hinoquinina (3), (-)-O-metilcubebina (2), (-)-O-benzilcubebina (27), (-)-O-(N,N-dimetilamino-etil)-cubebina (28) e (-)-6,6'-dinitroinoquinina (29) (Esquema 1) os quais possuem significativas atividades biológicas. Neste projeto propõe-se a extração, o isolamento e a purificação de (-)-cubebina, a partir de sementes secas de Piper cubeba, bem como a obtenção de seus derivados semi-sintéticos e avaliação da atividade antimicrobiana frente bactérias anaeróbicas Actinomyces naeslundii (ATCC 19039), Prevotella nigrescens (ATCC 33563), Porphyromonas gingivalis (ATCC 33277). Assim, inicialmente 1 kg de sementes serão secos em estufa de ar circulantes e em seguida, submetidos à extração, através de percolação, com etanol. O extrato etanólico bruto obtido será particionado seqüencialmente com hexano e acetato de etila. A fração em acetato de etila será submetida à cromatografia em coluna filtrante e, em seguida, a fração rica em (-)-cubebina será submetida a recristalizações sucessivas para a obtenção de (-)-cubebina pura, a qual terá seu grau de pureza avaliado em CLAE. Em seguida a (-)-cubebina pura será utilizada como material de partida para obtenção dos derivados (-)-hinoquinina, (-)-O-metilcubebina, (-)-O-benzilcubebina, (-)-O-(N,N-dimetilamino-etil)-cubebina e (-)-6,6'-dinitroinoquinina frente algumas bactérias causadoras de doença endodôntica.