| Grant number: | 10/07596-8 |
| Support Opportunities: | Scholarships in Brazil - Post-Doctoral |
| Start date: | September 01, 2010 |
| End date: | March 16, 2015 |
| Field of knowledge: | Biological Sciences - Physiology - Physiology of Organs and Systems |
| Principal Investigator: | Rui Curi |
| Grantee: | Cátia Lira Do Amaral |
| Host Institution: | Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brazil |
| Associated research grant: | 10/02963-2 - Modulation of inflammation and insulin resistance by omega-3 fatty acids and palmitoleate, AP.TEM |
| Associated scholarship(s): | 11/23567-0 - DNA methylation pattern in obese humans under an energy-restricted diet supplemented with fish oil, BE.EP.PD |
Abstract A obesidade é uma doença crônica e resulta de interações complexas entre o genoma e fatores ambientais. A metilação do DNA pode ser modulada por estes fatores, entre eles a dieta, e o processo inflamatório crônico resultante da exposição à dieta hiperlipídica (DHL) favorece a instabilidade genômica. O presente trabalho tem como objetivo identificar as alterações de instabilidade genômica e de metilação do DNA presentes na obesidade e diabetes experimental induzida pela DHL e determinar o efeito da suplementação com ácidos graxos (AG) ômega-3, assim como a participação da via de ativação de TNF-alfa. Serão utilizados camundongos das linhagens C57BL/6 e knockout para o receptor-1 de TNF-alfa (TNF-R1 -/-). Os animais serão subdivididos em dois grupos que receberão dieta DHL ou dieta balanceada por 8 e 16 semanas. Para avaliar o efeito dos AG ômega-3, os animais serão suplementados com óleo de peixe iniciando-se 4 semanas antes da exposição à DHL. Será coletado sangue periférico da cauda para a avaliação da responsividade a insulina e análise de instabilidade genômica pelo teste do micronúcleo e ensaio do cometa. Os tecidos hepático, muscular esquelético e adiposo serão utilizados para análise de metilação global do DNA genômico, metilação específica da região promotora associada à expressão de RNAm dos genes envolvidos respectivamente no mecanismo de ação dos AG e processo inflamatório (Pparg e Tlr4), e análise da expressão das DNA metiltransferases. A instabilidade genômica e a metilação do DNA na obesidade e diabetes experimental ainda são pouco exploradas. Portanto, o presente estudo contribuirá para elucidar qual o envolvimento dessas alterações no desenvolvimento da obesidade e diabetes induzida pela ingestão de dieta desbalanceada com excesso de gordura. Esta dieta associada à falta de atividade física da vida moderna é o principal fator de risco que favorece o desenvolvimento de obesidade e doenças associadas. (AU) | |
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