Análise de expressão gênica de vários estágios de desenvolvimento do rim e fígado e suas implicações em tumores embrionários

Resumo

Acredita-se que as neoplasias embrionárias têm origem em células primordiais que sofreram mutações espontâneas e por conseqüência resulta numa morfologia característicamente heterogênea, que recapitula a morfologia de diversas fases do desenvolvimento do seu órgão de origem. Portanto, um estudo do desenvolvimento embrionário do órgão permite estabelecer eventos moleculares comuns entre a diferenciação das células normais desse órgão e os prováveis eventos que levam ao aparecimento do respectivo tumor embrionário. Algumas evidências mostram conexões entre esses dois processos, como mutações e alterações no padrão de expressão e/ou metilação de alguns genes que participam de vias de sinalização celular. Essas vias são finamente reguladas para a correta diferenciação das células durante o desenvolvimento embrionário e uma interrupção ou uma sinalização errônea pode resultar em impedimento da diferenciação celular ou em uma maturação errada das células, provável processo de origem dos tumores embrionários. Dentro desse contexto, o objetivo desse trabalho é caracterizar o padrão de expressão dos vários estágios de desenvolvimento do rim e fígado e avaliar sua implicação nos tumores embrionários: nefroblastoma e hepatoblastoma. Para isso, nossa proposta é caracterizar detalhadamente a expressão de genes pertencentes a vias de sinalização celular sabidamente envolvidas no processo de diferenciação celular, tais como a via de sinalização WNT, fosfatidilinositol e o processo de transição epitélio-mesênquima (EMT). A regulação da transcrição de genes envolvidos nessas vias será investigada durante o desenvolvimento de rim e de fígado e nos dois tipos tumorais correspondentes... (AU)