Combinações terapêuticas na leishmaniose visceral: o potencial anti-leishmania de bloqueadores de canais de cálcio e o uso de nanoformulações lipossomais

Resumo

A Leishmaniose Visceral (LV) é uma doença tropical parasitária, que resulta em uma progressiva infecção visceral e fatal. O aumento do número de novos casos em regiões indenes e a elevada toxicidade da terapia atual demonstram a necessidade urgente da introdução de novos agentes antiparasitários. O uso de fármacos já disponíveis no mercado tem sido uma importante ferramenta na introdução clínica de novos fármacos para as Leishmanioses. Com base no restrito arsenal de fármacos para LV, combinações terapêuticas vêm sendo estudadas experimentalmente, sendo esta uma prática clínica utilizada principalmente para doenças virais, bacterianas como também parasitárias. O uso de sistemas de liberação controlada de fármacos como lipossomos vem demonstrando grande potencial na área farmacêutica. Estas tecnologias podem auxiliar em diversos processos, aumentando o Índice Terapêutico e possibilitando uma intensa redução dos efeitos adversos de fármacos através de uma liberação sustentada e direcionada à célula-alvo. Com base no tema exposto, nosso grupo identificou pela primeira vez, o potencial in vitro de um bloqueador de canal de cálcio, a nimodipina, contra Leishmania (L.) chagasi. Assim, o presente projeto visa à avaliação do potencial anti-Leishmania de bloqueadores de canal de cálcio em uso clínico. Serão avaliados combinações terapêuticas da nimodipina com pentamidina, anfotericina B e o antimônio pentavalente. Verificar-se-á o potencial sinérgico ou antagônico das combinações in vitro e in vivo, além da possível toxicidade in vitro contra células de mamíferos. O projeto desenvolverá uma nanoformulação lipossomal rica em fosfatidilserina para direcionamento da nimodipina aos macrófagos nos principais órgãos-alvo: fígado, baço e medula óssea. Será avaliada a captação da nimodipina lipossomal in vitro por macrófagos, sua biodisponibilidade e biodistribuição em modelos in vivo por meio de cromatografia líquida, além de estudos de atividade in vivo em modelos experimentais para avaliação de sua efetividade, livre e em combinação com outro fármaco. Além disso, outros bloqueadores de canal de cálcio disponíveis no mercado também serão avaliados in vitro quanto ao potencial anti-Leishmania. O projeto tem como objetivo primordial a obtenção de um novo fármaco ou combinação terapêutica e uma nova formulação lipossomal de nimodipina para ser utilizada no tratamento da LV, utilizando fármacos em uso clínico e assim, reduzindo os custos e o tempo da pesquisa e desenvolvimento de novos quimioterápicos para uma doença negligenciada como a Leishmaniose Visceral. (AU)