Associação entre polimorfismos em genes envolvidos no metabolismo do folato e risco materno para a síndrome de Down

Resumo

A síndrome de Down (SD) é a cromossomopatia mais freqüente na espécie humana e em 90% dos casos é atribuída a trissomia livre do cromossomo 21 resultante da não-disjunção meiótica. Embora os fatores de risco para não-disjunção meiótica ainda não estejam bem esclarecidos, estudos mostram que o metabolismo anormal do folato pode resultar em hipometilação do DNA e, consequentemente, em não-disjunção cromossômica. Polimorfismos em genes que codificam enzimas envolvidas no metabolismo do folato, homocisteína (Hcy) e nas reações de metilação têm sido associados à etiologia da SD. É possível que polimorfismos em genes que participam do metabolismo do folato possam exercer influência no risco materno para SD, como o gene DNA metiltransferase 3B (DNMT3B) que é essencial para a metilação de sítios anteriormente não metilados, processo denominado metilação de novo, e na manutenção da metilação da heterocromatina pericentromérica. Considerando a importância do conhecimento das bases moleculares da SD, este projeto tem o objetivo avaliar a influência dos polimorfismos genéticos DNMT3B -149C’T, DNMT3B -283T’C e DNMT3B -579G’T, envolvidos no metabolismo do folato, nas concentrações de Hcy, folato e MMA e na modulação do risco materno para a SD.