Estudo da participação dos receptores DC-SIGN e MR nos mecanismos de supressão da resposta imune induzida por componentes de alta massa molecular do extrato de Ascaris suum

Resumo

Os helmintos, assim como seus produtos são potentes imunomoduladores. Trabalhos realizados com extrato de Ascaris suum mostraram que os componentes de alta massa molecular (PI) contidos nele suprimem a resposta imune induzida por ovalbumina (OVA). PI inibe a expressão das moléculas MHC-II e coestimuladoras em células apresentadoras de antígenos (APCs) como as células dendríticas (DCs) e assim, sua capacidade de induzir proliferação de linfócitos T CD4+, por mecanismo dependente de IL-10. As APCs assim como as DCs por meio de receptores de membrana reconhecem os padrões moleculares presentes em patógenos e direcionam a resposta imune efetora. Nesse contexto, estudamos a participação dos receptores tipo Toll (TLR) na supressão induzida por PI. Observamos que a imunização dos camundongos com OVA promove aumento da expressão de TLR1, 2 e 4 nas células linfóides, entretanto o PI é capaz de inibir esse aumento nas células MHC de classe II+ e células CD11c+ purificadas de camundongos imunizados com OVA+PI. Experimentos realizados em camundongos TLR4-/- ou TLR2-/- permitiram verificar que o PI ainda é capaz de suprimir a resposta celular e humoral OVA-específica, a expressão das moléculas envolvidas na apresentação antigênica destes animais imunizados com a OVA+PI e a maturação de DCs diferenciadas in vitro com agonistas de TLRs excluindo, portanto a participação desses receptores na imunomodulação exercida por esses componentes do Asc. Considerando esses resultados, iniciamos ensaios realizados in vitro com ligante de CLRs (manana) que nos permitem sugerir que esses receptores participam do reconhecimento do PI e assim do seu efeito imunomodulador. Sendo assim, o objetivo deste projeto é estudar a participação dos receptores de lectinas tipo C (CLRs) expressos nas APCs na imunomodulação induzida pelo PI.