Estudo de aspectos estruturais e biossintéticos em Piper fuligineum Kunth (Piperaceae)

Resumo

Piper fuligineum Kunth é uma espécie inédita sob o ponto de vista químico. Um estudo químico preliminar realizado durante a iniciação cientifica da aluna Bruna Mazzeu demonstrou que esta espécie acumula uma classe de metabólitos muito rara: os piperolídeos, concomitante à cromanonas e derivados prenilados do ácido benzoico. Além disto, testes iniciais com extratos brutos de folhas desta espécie demonstraram atividades promissoras em ensaios tripanocida e antifúngicas frente aos fungos patógenos Candida tropicallis, C. albicans e à levedura Saccharomyces cerevisiae.Os piperolídeos são substâncias fenólicas, até o momento identificadas em apenas três espécies de Piper, tornando-se deste modo um interessante alvo para estudos biossintéticos. Estas substâncias apresentam cadeia alifática acíclica e cíclica e centro estereogênicos ainda não determinados. A biogênese inicial proposta neste estudo seria de uma via mista com acoplamento entre uma unidade C6C3 da via fenilpropanoídica com uma unidade de acetatoacetil-CoA da via do acetato, que após sucessivas oxidações e ciclizacões enzimáticas levam as substâncias isoladas. Baseado nos resultados prévios alcançados no estágio de iniciação científica, além da continuidade dos estudos químicos, será realizado experimentos para determinação da configuração absoluta dos centros estereogênicos utilizando a técnica de dicroísmo circular e RMN, e se necessário, por dicroísmo vibracional.Considerando que os piperolídeos são substâncias raras, e isolados de poucas espécies de Piper, e com poucos relatos de testes biológicos realizados, os extratos e substâncias isoladas serão submetidos a testes antifúngicos, tripanocida, antitumoral e antiviral (HIV).Uma abordagem biossintética também será foco deste projeto, verificando a participação da via fenilpropanoídica (através da incubação da fenilalanina com extratos enriquecidos com a enzima PAL) e da via do acetato (através da incorporação de precursores isotopicamente marcados, como acetato, malonil e glicose) na biossíntese mista dos piperolídeos.