Estudo in vivo do papel da hipoexpressão do gene CCAAT Enhancer binding protein alfa (CEBPA) na leucemogênese induzida pela proteína híbrida CALM/AF10

Resumo

A rara, mas recorrente translocação cromossômica t(10;11)(p13;q14), a qual resulta na formação do gene fusão CALM/AF10, é encontrada em pacientes com Leucemia Linfoide Aguda (LLA) e Leucemia Mieloide Aguda (LMA) ou Leucemia Aguda de Linhagem Ambígua . As leucemias portadoras do gene CALM/AF10 estão associadas à uma pior resposta ao tratamento e menor sobrevida livre de doença e sobrevida global. Camundongos, transplantados com medula óssea murina transfectada com retrovírus expressando o gene CALM/AF10, desenvolvem uma forma de leucemia com uma latência entre 9 a 14 semanas. Em contraste, camundongos transgênicos expressando o CALM/AF10 sob o controle do promotor LCK ou IgH não desenvolvem alterações hematopoéticas. A análise da expressão gênica utilizando a plataforma Affymetrix, comparando amostras de pacientes CALM/AF10 com grupos de diferentes subtipos de leucemias e de medula óssea normal, mostrou uma expressão significativamente menor do gene codificador do fator de transcrição CCAAT Enhancer binding protein alfa (CEBPA) em pacientes CALM/AF10 em comparação com outros grupos. O principal objetivo do presente projeto é analisar o papel da hipoexpressão do gene CEBPA na leucemogênese induzida pelo gene de fusão CALM/AF10 utilizando um modelo de animais geneticamente modificados.