Avaliação das vias de sinalização intracelular moduladas pelo ácido rosmarínico e pela (-)-hinoquinina em reposta ao estresse genotóxico

Resumo

A capacidade quimiopreventiva dos compostos derivados de produtos naturais (PNs) representa uma alternativa importante para a modulação das vias moleculares envolvidas nas etapas precoces da carcinogênese e que estão diretamente relacionadas à instabilidade genômica. Essas vias estão envolvidas no controle da proliferação por meio da regulação do ciclo e da morte celular por apoptose, e respondem rapidamente de modo coordenado em decorrência da exposição celular ao estresse genotóxico. Portanto, o desenvolvimento de abordagens quimiopreventivas usando PNs requer um entendimento profundo das vias e redes moleculares de sinalização intracelular que respondem efetivamente a esse tipo de tratamento. O ácido rosmarínico (AR) e a (-)-hinoquinina (HNQ) são moléculas derivadas de PNs com capacidade antigenotóxica comprovada, mas cujo mecanismo de ação ainda permanece desconhecido. Sendo assim, este projeto de pesquisa tem por objetivo principal avaliar o potencial quimiopreventivo do AR e da HNQ em modelo in vitro utilizando diferentes linhagens celulares derivadas de carcinoma mamário. Será avaliado o efeito modulador do AR e da HNQ sobre as vias de sinalização intracelular e molecular ativadas em resposta ao estresse genotóxico induzido experimentalmente in vitro pela doxorrubicina. Serão avaliadas as respostas celulares quanto à cinética do ciclo por citometria de fluxo, proliferação celular por detecção colorimétrica após incorporação com bromodeoxiuridina e morte celular por citomorfologia de células apoptóticas, bem como a expressão de genes específicos envolvidos na regulação dessas vias por qPCR em tempo real. (AU)