Métodos quirópticos para caracterização de micro- e macromoléculas de origem natural

Resumo

A orientação espacial exata dos átomos de uma dada molécula, ou seja, sua configuração absoluta (CA), tem sido uma complexa e intrigante questão a ser solucionada. Essa propriedade intrínseca à determinadas substâncias é crítica no caso de produtos naturais bioativos, os quais são, em sua maioria, quirais. Apesar de diversos métodos para determinação da CA de compostos quirais estarem disponíveis, alguns apresentam requisitos que podem diminuir sua aplicabilidade, como a necessidade da presença de cristais únicos e de boa qualidade para análises por Raios-X e de derivatizações para métodos por RMN e síntese orgânica estereosseletiva. Assim sendo, a determinação da CA de compostos orgânicos se configura em um grande desafio, mesmo para centros de pesquisa de referência em algumas partes do mundo e no Brasil, incluindo o grupo de pesquisa NuBBE (Núcleo de Bioensaios, Biossíntese e Ecofisiologia de Produtos Naturais) do IQ/UNESP, em Araraquara. O presente projeto objetiva o estudo e a utilização de uma combinação de métodos quirópticos, como rotação óptica (RO), dispersão rotatória óptica (DRO), dicroísmo circular eletrônico (DCE), dicroísmo circular vibracional (DCV) e atividade óptica Raman (AOR), todos associados a cálculos mecânico-quânticos para a predição de dados espectrais teóricos, a fim de determinar, de maneira definitiva, a estereoquímica absoluta e conformações em solução de micromoléculas naturais isoladas no NuBBE, o que é essencial para que algumas possam ser eleitas novas entidades moleculares [new molecular entities (NMEs)]. Além disso, através do uso de atividade óptica vibracional, a qual é representada pelo DCV e AOR, será também possível a caracterização da estrutura secundária de peptídeos e proteínas isolados de espécies vegetais. Portanto, o objetivo final da pesquisa proposta é a introdução e consolidação de métodos quirópticos e ferramentas computacionais modernas para a solução de problemas estereoquímicos em produtos naturais, abordagem ainda inexplorada no Brasil.