Peptídeos antimicrobianos cíclicos: importância da estrutura cíclica no mecanismo de ação de duas diferentes estruturas.

Resumo

O aumento do número de microorganismos super-resistentes aos antibióticos tradicionais está aumentando e isso se deve principalmente ao uso indiscriminado desses fármacos. Há aproximadamente 20 anos descobriu-se uma nova classe de moléculas, potente agente microbicida, os peptídeos antimicrobianos (PAMs). Os PAMs têm um mecanismo de ação não específico, rápido e letal contra os microorganismos. Sabe-se que eles causam morte celular por ruptura da membrana celular devido à formação de poro (Barril, Toroidal, Carpete) ou por translocamento do peptídeo através da membrana, ligando-se a moléculas intracelulares e inibindo a biossíntese da parede celular, DNA, RNA e síntese protéica. A toxicidade dos AMPs é pequena, pois suas características físicas (geralmente catiônica) permitem que distingam entre células eucarióticas (zwitteriônica) e células bacterianas (aniônica). O mecanismo de ação dos PAMs varia para os diferentes tipos de peptídeos. Este projeto visa a determinar o mecanismo de ação de dois AMPs cíclicos, a Labaditina, hidrofóbico, obtido pela união das regiões N- e C-terminal e ativo contra bactéria Gram-positiva Streptococcusmutans; e a Bactenecina, catiônico, ciclizado através de uma ponte de dissulfeto e ativo contra Burkholderia pseudomallei, agente causador de melioidose. Os peptídeos cíclicos apresentam maior restrição conformacional, são mais resistentes à degradação proteolítica e ainda costumam apresentar maior atividade antibacteriana que seus análogos lineares. Assim, utilizando as monocamadas de Langmuir como sistemas modelo de biomembranas e técnicas de caracterização in situ, como PM-IRRAS e microscopia no ângulo de Brewster (BAM), pretende-se desvendar o mecanismo de ação destes compostos, correlacionar sua estrutura (linear ou cíclica) com sua atividade antimicrobiana, e avaliar o peptídeo L,D,±-Labaditina, similar à Gramicidina, de modo a obter um nanotubo peptídico de alta eficiência contra bactérias, porém de baixa atividade hemolítica.