Complexo nitrosilo-rutênio como produtor de óxido nítrico e oxigênio singleto: estudos fotobiológicos, bioquímicos e possibilidade de futura aplicação terapêutica

Resumo

Elementos que fundamentam o presente projeto: (i) o oxido nítrico (NO) é um mensageiro biológico de processos fisiológicos e anticancerígeno, (ii) as suas funções dependem de sua concentração e local de ação, (iii) o uso de compostos doadores de NO em tratamentos clínicos tal como em Terapia Fotodinâmica (TFD) busca sistemas passíveis de liberar NO, de forma controlada, em sistemas biológicos, (iv) complexos rutênio-nitrosilos podem ser termodinamicamente estáveis, porém fotoquimicamente ativos, (v) o NO, associado a liberação de oxigênio singleto (1O2), aumenta a produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) e nitrogênio (ERONs), (vi) ambas espécies reativas estão envolvidas na modulação da morte celular, por exemplo, apoptose, (vii) espécies que produzem ao mesmo tempo NO e 1O2 em terapia fotodinâmica combate neoplasias. O presente projeto propõe o estudo dos compostos que absorvem irradiação na região da janela terapêutica e propiciam transferência eletrônica fotoinduzida que, na presença de complexos nitrosilos de rutênio, podem produzir NO. Baseado nisto o objetivo deste projeto consiste no estudo da transferência de energia entre Pontos Quânticos e complexo trans-[RuNO(pc-R)(NO2)] (pc-R é ftalocianina modificada) e espécies do tipo [RuN4L(NO)]n+ e ou [RuN4L(NO2)](1-n+) (em que N são ligantes nitrogenados e L pode ser piridina, 4-picolina e 4-acetilpiridina), agentes produtores de espécies reativas de oxigênio (EROs) e nitrogênio (ERONs), mediante irradiação luminosa na região de 500 nm a 700 nm que induzirão morte celular em tumores. Serão avaliados os mecanismos bioquímicos relacionados a interação complexo de rutênio-célula bem como estudos de identificação, ativação e regulação das vias sinalizadoras de morte celular. Para tanto, serão utilizadas as seguintes ferramentas de análise: proteômica, western blotting, microscopia confocal, citometria de fluxo além de técnicas manipulação gênica, isto é, silenciamento/deleção dos genes de interesse. (AU)