Estruturas peptídicas auto-organizadas: preparação, caracterização e interação com sistemas modelos de membrana

Resumo

O projeto visa à investigação da interação de peptídeos que podem se auto-organizar com sistemas miméticos de membranas biológicas. Dentre os peptídeos que se auto-organizam, duas classes foram selecionadas devido à sua grande relevância: nanotubos peptídicos e peptídeos envolvidos na formação de agregados relacionados a doenças neurodegenerativas. Nanotubos de peptídeos são formados a partir da auto-organização de uma estrutura peptídica cíclica, resultando em um complexo com estrutura tubular. Podem se incorporar na membrana, gerando canais iônicos. Pretende-se avaliar a formação e incorporação destes poros utilizando sistemas modelo de biomembranas. Já a outra classe de peptídeos abordada nesta proposta compreende aqueles que se agregam formando placas neuríticas ou filamentos, e que são relacionados a patologias neurodegenerativas. Nesta proposta será avaliada a formação de agregados importantes para três patologias: mal de Alzheimer, encefalopatia espongiforme (mal da "vaca louca") e mal de Huntington. Objetiva-se avaliar o efeito da interação com a membrana na formação destas estruturas. Para tal, serão sintetizados peptídeos que correspondam às regiões passíveis de agregação das proteínas Ab-amilóide, príon e huntingtina, relacionadas às patologias citadas, respectivamente. Além de abordar aspectos fundamentais da interação entre os peptídeos e modelos de biomembrana, pretendemos gerar conhecimento para uso tecnológico, pois a elucidação desses mecanismos é crucial para a produção de fármacos que atuem sobre essas patologias. (AU)