Identificação de proteínas de Coxiella burnetii envolvidas na modulação da ativação do inflamassoma e em vias de sinalização intracelular em macrófagos

Resumo

O sistema imune inato é composto de uma grande variedade de células, as quais são equipadas com receptores de reconhecimento de padrões moleculares (PRR), como os PRRs citoplasmáticos da família NLR. Estes receptores contribuem para uma rápida defesa do hospedeiro contra patógenos intracelulares através da montagem e ativação de uma plataforma proteica conhecida como inflamassoma, culminando em fenômenos celulares importantes como a ativação de caspases inflamatórias, morte celular inflamatória (piroptose) e secreção de citocinas. Bactérias gram-negativas intracelulares, como Legionella pneumophila e Coxiella burnetii, possuem um sistema de secreção do tipo IV (Dot/Icm) que pode translocar proteínas efetoras bacterianas diretamente para o citoplasma celular. Pesquisas em nosso laboratório mostraram que C. burnetii, apresenta uma proteína efetora que denominamos IcaA (Inhibition of caspase Activation) que inibe a ativação não-canônica do inflamassoma. Entretanto, mesmo com a utilização de mutantes icaA- de Coxiella foi observado que ainda havia inibição da formação de poros e IL-1² sugerindo que há outros efetores modulando esses mecanismos. Nesta pesquisa, foram utilizados um número reduzido de efetores (17 efetores), já neste projeto, serão avaliados aproximadamente 60 efetores, conforme dados preliminares relacionados ao desenvolvimento deste projeto. Assim, este projeto terá como objetivo elucidar a atuação dos outros efetores responsáveis pela modulação do inflamassoma, contribuindo para o esclarecimento dos mecanismos evasivos de patógenos intracelulares e o desenvolvimento de terapias imunológicas. (AU)