Plataforma para desenvolvimento de antifúngicos em sistema nanoestruturado lipídico visando eficácia e segurança em modelos animais alternativos

Resumo

Mais de um bilhão de pessoas em todo o mundo são estimados sofrerem de alguma doença fúngica e 1,5 a 2 milhões de pessoas morrem anualmente de uma infecção fúngica, superando as mortes por malária ou tuberculose. Entre estas temos as causadas por Cryptococcus sp., Paracoccidioides sp. e Histoplasma capsulatum que são associadas com altas taxas de morbidade e mortalidade. O tratamento dessas micoses é realizado pela combinação de anfotericina B e azóis, com taxas altas de toxicidade e resistência. Embora grandes avanços fossem realizados na década passada, o desenvolvimento de fármacos pouco tem evoluído. Assim, a urgência na obtenção de novos antifúngicos impulsiona a pesquisa de peptídeos antimicrobianos. Adicionalmente, a incorporação destes em sistemas nanoestruturados lipídicos torna-se ferramenta importante no sentido de liberação controlada, assim como o uso de modelos de animais alternativos como Caenorhabditis elegans, Galleria mellonella e zebrafish (Danio rerio). Neste trabalho, peptídeos lineares e curtos oriundos de vespas e escorpiões serão testados quanto à atividade antifúngica e citotoxicidade in vitro. O peptídeo com melhor resposta nesses testes será selecionado para ser associado a um sistema nanoestruturado lipídico. A formulação será caracterizada e testada in vivo, no qual C. elegans, G. mellonella e zebrafish serão infectados e a eficácia e toxicidade serão avaliadas pela observação da sobrevivência e carga fúngica dos animais.