Avaliação do mecanismo de ação do SSi6 na indução de autofagia e apoptose em células tumorais triplo negativas: estudos in vitro e in vivo

Resumo

O Câncer de Mama representa o tipo de Câncer mais prevalente em mulheres, sendo responsável por cerca de 25% de todos os tipos de Câncer diagnosticados no sexo feminino. Dentre os distintos subtipos desta doença, o Câncer de Mama Triplo Negativo é considerado o mais agressivo e o de pior prognóstico de sobrevida, pois não possui um alvo terapêutico específico. Atualmente, muitos medicamentos estão disponíveis no mercado para o tratamento deste tipo de Câncer, porém, a maioria destes fármacos são pouco seletivos (provocam danos ao DNA de células tumorais e normais), levando aos diversos efeitos colaterais já conhecidos da quimioterapia atual. Portanto, o desenvolvimento de novos medicamentos antitumorais mais seletivos para eliminar ou inibir o crescimento de células neoplásicas é um dos grandes desafios desta área. Neste sentido, várias pesquisas atuais vêm utilizando produtos naturais modificados quimicamente (compostos semissintéticos) no tratamento de diversos tipos de Câncer, visando melhorar a seletividade e a atividade destes compostos. Os gingerois (extraídos do rizoma do gengibre) são moléculas biologicamente ativas bastante estudadas na literatura por suas propriedades de interesse clínico e terapêutico. Dentre estes compostos, o [6]-gingerol (6G) tem grande destaque por suas propriedades antitumorais frente a diversos tipos de Câncer, inclusive o Câncer de Mama. Assim, um novo composto (SSi6) foi sintetizado pela modificação do 6G com a 2,4-dinitrofenilhidrazona-acetona e será testado para o tratamento deste subtipo de Câncer. Desta forma, este projeto tem como objetivo determinar o mecanismo de ação do SSi6 nas células MDA-MB-231, além de determinar os efeitos antitumorais e antimetastáticos in vivo na linhagem tumoral de mama de camundongo 4T1.13ch5T1 utilizando um modelo de metástase espontânea. (AU)