Influência dos fenótipos M1 e M2 de macrófagos e do receptor P2X7 na metástase de neuroblastoma

Resumo

O câncer é caracterizado por um rápido e descontrolado crescimento de células anormais, e é a segunda causa global de morte (1 a cada 6 mortes no mundo), com aproximadamente 8,8 milhões de mortes em 2015. Apesar de muitas pesquisas em andamento, o câncer ainda não tem cura. Portanto, a busca por tratamentos cada vez mais efetivos e a elucidação dos mecanismos moleculares envolvidos no seu desenvolvimento se fazem extremamente necessárias. O neuroblastoma é o câncer mais comum em crianças, acometendo de 8% a 10% dos tumores infantis. O neuroblastoma de alto risco resulta em metástase e apenas 20% dos pacientes sobrevivem até 5 anos após o diagnóstico, apesar da quimioterapia agressiva. Sabe-se que os tumores são tecidos complexos, compostos de vários tipos celulares que estão inter-relacionados e auxiliam o desenvolvimento do tumor, o que é chamado de microambiente tumoral. Entre esses tipos celulares, encontram-se os macrófagos. A ativação ou polarização dos macrófagos varia de acordo com os estímulos microambientais de onde se encontram, podendo originar um fenótipo pró-inflamatório ou um fenótipo anti-inflamatório. Esses fenótipos são denominados M1 e M2, respectivamente, e podem ser distinguidos de acordo com as respostas que são ocasionadas. Estudos já demonstraram que o receptor P2X7, que é altamente expresso em macrófagos, possui grande influência na polarização de macrófagos. Também vem sendo observada a associação de ambos fenótipos a uma maior capacidade de invasão e, consequentemente, de metástase. Dessa forma, este projeto pretende estudar como o receptor P2X7 influencia a polarização de macrófagos M1 e M2 e como ambos os fenótipos contribuem para a metástase em neuroblastoma. (AU)