Investigar como o FGF2 e o TGFbeta latente controlam a migração e diferenciação de células tronco mesenquimais no local de lesão da cartilagem

Resumo

O grupo da Tonia Vincent demonstrou anteriormente que a matriz de cartilagem libera fatores de crescimento retidos, incluindo FGF2 e TGFbeta latente, em resposta a lesão mecânica. O TGFbeta latente requer o receptor de superfície celular, betaglicano, também conhecido como TGFbetaR3 para se tornar ativado. O reparo da cartilagem in vivo é dependente de FGF2, pois os camundongos deficientes neste fator de crescimento são incapazes de preencher um defeito de cartilagem em comparação com uma linhagem controle do camundongo. Ao examinar o efeito do FGF2 no comportamento das células-tronco mesenquimais (MSC) in vitro, seu grupo descobriu que o FGF2 aumentou dramaticamente a mobilidade das MSCs no ensaio de arranhadura em monocamada, mas inibiu a diferenciação da linhagem de condrócitos em um teste de condrogênese de 21 dias. A hipótese que gostaríamos de testar é que o FGF2 liberado após a lesão da cartilagem articular prepara as MSCs para a subsequente ativação do TGFbeta latente pela regulação do TGFbetaR3. (AU)