Metabolômica in vitro de nanopartículas lipídicas funcionais carreadas com anestésico local

Resumo

Anestésicos locais (AL) são fármacos amplamente utilizados na clínica médica e odontológica, capazes de bloquear reversivelmente o estímulo doloroso, sem perda do nível de consciência. Porém, em alguns casos os AL podem não apresentar os efeitos desejados, como em tecidos inflamados. Para contornar esta situação, os AL podem ser encapsulados em carreadores lipídicos nanoestruturados (NLC) compostos por excipientes sintéticos ou naturais, a fim de aumentar sua potência anestésica. Os excipientes naturais, além de exercerem função estrutural, poderão contribuir para a terapêutica com suas propriedades anti-inflamatórias intrínsecas. A nanotoxicidade é um dos aspectos que deve ser estudado durante o desenvolvimento de nanomaterias com aplicação médica. Apesar dos NLC serem considerados biocompatíveis, existem alguns relatos de citotoxidade na literatura, sendo pois importante caracterizar em detalhe os seus efeitos biológicos. O estudo de metabolômica, que visa a detecção de mudanças metabólicas causadas por estímulos toxicológicos ou patofisiológicos, é uma abordagem que vem ganhando relevância para descrever mecanismos de toxicidade de nanomaterias. O presente projeto visa o estudo metabolômico de NLC carreadas com anestésicos locais e compostas por excipientes sintéticos e naturais, a fim de descrever os seus efeitos in vitro no metabolismo celular. Pretendemos, em particular: i) encontrar os alvos intracelulares responsáveis pela resposta citotóxica de células neuronais, que ajudem a compreender melhor os mecanismos de ação dos NLC-AL, ii) caracterizar os efeitos imunomodulatórios dos NLC-AL em macrófagos, iii) definir parâmetros para escolha dos NLC menos tóxicos e com ação imunomodulatória mais favorável, visando sua futura aplicação clínica.