Isolamento e Avaliação do Potencial Anti-Trypanosoma cruzi de Metabólitos Secundários da Bactéria Marinha Bacillus altitudinis

Resumo

Compreendendo uma vastíssima quimiodiversidade, bactérias isoladas do microbioma marinho, vêm ganhando atenção na área farmacêutica, provendo metabólitos secundários inéditos como protótipos de fármacos. Dentre as doenças negligenciadas de grande relevância para a OMS, está a doença de Chagas, que atinge 8 milhões de pessoas no mundo. Dispondo de apenas de um único fármaco aprovado no Brasil com elevada falha terapêutica e severos efeitos adversos, constata-se a necessidade urgente da pesquisa em novas terapias. Este projeto visa o isolamento de metabólitos secundários da bactéria marinha Bacillus altitudinis, obtida de uma alga marinha. Os compostos bioativos, serão isolados por diferentes técnicas cromatográficas, incluindo a cromatografia líquida de alta eficiência. Paralelamente, a ressonância magnética nuclear e a espectrometria de massas de alta resolução serão utilizadas visando a desreplicação e a elucidação estrutural dos compostos ativos. Os compostos puros serão avaliados quanto a potência em formas tripomastigotas e amastigotas intracelulares, visando-se determinar a Concentração Efetiva 50%. Estudos de citotoxicidade serão realizados em células de mamífero para se determinar o Índice de Seletividade, assim como a avaliação da atividade hemolítica. Por meio da plataforma in silico SwissADME, serão realizadas análises para eliminação de compostos de interferência (PAINS) e avaliação do perfil "druglikeness". O mecanismo de ação do composto mais promissor será avaliado em tripomastigostas para se estudar: i) a permeabilidade da membrana plasmática, ii) o potencial de membrana plasmática (”Èp), iii) o potencial de membrana mitocondrial (”Èm), iv) os níveis de ATP, e v) o perfil proteico por MALTI-TOF/MS. Assim, este projeto visa contribuir com futuros protótipos farmacêuticos para doenças negligenciadas como a doença de Chagas.