Benfotiamina e hormônio tireoideano: influência sobre o metabolismo energético neuronal e a progressão da neurodegeneração em um modelo experimental semelhante à Doença de Alzheimer

• Processo: 17/10801-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de maio de 2018 - 30 de abril de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Andréa da Silva Torrão
• Beneficiário: Andréa da Silva Torrão
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neurofisiologia Doença de Alzheimer Estreptozotocina Degeneração neural Benfotiamina Hormônios tireóideos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: benfotiamina | Doença de Alzheimer | estreptozotocina | hormônio tireoideano | Neurodegeneração | Neurofisiologia

Resumo

A Doença de Alzheimer (DA) é a forma mais comum de demência em indivíduos a partir dos 60 anos de idade, e é caracterizada pela degeneração neuronal de regiões relacionadas às funções cognitivas. Sua etiologia ainda é desconhecida e a idade é o principal fator de risco, mas fatores genéticos e ambientais parecem contribuir para o desenvolvimento e progressão da doença. Estudos sugerem que distúrbios no metabolismo da glicose e da sinalização da insulina cerebral estão associados com os estágios precoces e a progressão da DA. Nesse sentido, a DA pode ser decorrente da diminuição do metabolismo de glicose e da função mitocondrial no encéfalo, com diminuição da expressão e da atividade de enzimas e menor atividade da cadeia transportadora de elétrons. Assim, a busca de estratégias terapêuticas que possam interferir na função mitocondrial e melhorar o metabolismo de glicose no sistema nervoso é de extrema importância.O objetivo deste projeto é avaliar os efeitos da suplementação de benfotiamina (um análogo sintético da tiamina, vitamina B1) e com o hormônio tireoideano triiodotironina (T3), moléculas relacionadas ao metabolismo e à função mitocondrial, em um modelo experimental de neurodegeneração que reproduz alguns aspectos da DA (injeção intracerebroventricular de estreptozotocina) em ratos. Após o período de suplementação os animais serão avaliados quanto ao seu desempenho cognitivo no teste comportamental de reconhecimento de objetos e quanto a parâmetros bioquímicos e moleculares como dosagem de tiamina, atividade de enzimas mitocondriais e expressão proteica e gênica relacionadas à atividade mitocondrial e marcadoras de neurodegeneração. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MACEDO DE MORAES, RUAN CARLOS; SINGULANI, MONIQUE PATRICIO; DE GONCALVES, ALISSON CARVALHO; PORTARI, GUILHERME VANNUCCHI; TORRAO, ANDREA DA SILVA. Oral benfotiamine reverts cognitive deficit and increase thiamine diphosphate levels in the brain of a rat model of neurodegeneration. Experimental Gerontology, v. 141, NOV 2020. (17/10801-1)