Análise proteômica e peptidômica do efeito da peçonha de serpentes sobre linhagens celulares de câncer e tecidos cerebrais de camundongos

• Processo: 17/17943-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Leo Kei Iwai
• Beneficiário: Leo Kei Iwai
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Edmilson Ozorio dos Santos ; Marcelo da Silva Reis ; Matheus Henrique dos Santos Dias ; Milton Yutaka Nishiyama Junior
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/21075-5 - Análise proteômica do efeito da peçonha de Crotalus durissus terrificus sobre diferentes tecidos cerebrais de camundongos, BP.TT; 19/19047-3 - Caracterização proteômica do efeito de peçonha de Crotalus durissus terrificus sobre linhagens celulares tumorais, BP.TT; 18/25087-5 - Caracterização proteômica do efeito de peçonha de Crotalus durissus terrificus sobre tecidos de camundongos da linhagem Swiss, BP.TT; 18/16553-2 - Análise proteômica e peptidômica do efeito da peçonha de serpentes sobre linhagens celulares de câncer e tecidos cerebrais de camundongos, BP.TT
• Assunto(s): Proteoma Bothrops jararaca Proteômica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bothrops jararaca | Crotauls durissus terrificus | Linhagens celulares de câncer | peçonha de serpentes | Proteoma | Tecidos cerebrais | Proteômica

Resumo

Substâncias tóxicas e secreções de animais como serpentes, aranhas e escorpiões têm sido utilizadas na medicina tradicional para o tratamento de diversas doenças. Apesar da dificuldade e o alto risco econômico inerente na descoberta e desenvolvimento de novas drogas a partir de produtos naturais, o desenvolvimento e avanço rápido de tecnologias tais como o proteoma baseado em espectrometria de massas tem permitido avançar na caracterização mais focada para a determinação de alvos moleculares chave em diversas doenças. Existem na literatura diversos trabalhos descrevendo análises e caracterizações bioquímicas e fisiológicas do efeito da peçonha de serpentes em órgãos, tecidos e células mostrando seus efeitos tóxicos, citotóxicos e indução de mudanças e desequilíbrios bioquímicos, porém, são poucos ou quase inexistentes trabalhos caracterizando o perfil proteômico e peptidômico do efeito da peçonha em linhagens celulares, órgãos e tecidos que visem avaliar em detalhe alvos moleculares afetados e correlacionarem com esses efeitos fisiológicos. Baseado na hipótese de que concentrações baixas ou sub-letais de peçonha de serpentes são capazes de modular a expressão de determinadas proteínas em células e no tecido cerebral, este projeto visa caracterizar o perfil proteômico e peptidômico comparativo de diferentes linhagens celulares tumorais (MCF7, MDA-MB231, A204, SK-MEL-28, HeLa, PANC-1 e Y1) e normais (HEK293, AsPC-1, HACAT e Y1-RasKO) tratados ou não com peçonha de Bothrops jararaca e diferentes tecidos cerebrais (córtex, cerebelo, hipocampo, hipotálamo e corpo estriado) de camundongos tratados ou não com peçonha de Crotalus durissus terrificus e correlacionar com dados morfológicos celulares e histológicos cerebrais dos danos causados pela peçonha. Esses dados poderão sugerir novos alvos farmacológicos e novas abordagens terapêuticas (i.e. dirigidas aos alvos proteicos inicialmente afetados pelo envenenamento) para o tratamento do envenenamento pelas peçonhas estudadas. (AU)

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SANTOS, W. S.; MONTONI, FABIO; EICHLER, R. A. S.; SUEHIRO ARCOS, STEPHANIE SANTOS; ANDREOTTI, DIANA ZUKAS; KISAKI, CAROLINA YUKIKO; EVANGELISTA, KIMBERLY BORGES; CALACINA, HAMIDA MACEDO; LIMA, ISMAEL FEITOSA; MALTAURO SOARES, MAGNA APARECIDA; et al. Proteomic analysis reveals rattlesnake venom modulation of proteins associated with cardiac tissue damage in mouse hearts. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 258, p. 12-pg., 2022-04-30. (17/06496-9, 13/07467-1, 17/17943-6, 16/04000-3)

KISAKI, CAROLINA YUKIKO; ARCOS, STEPHANIE SANTOS SUEHIRO; MONTONI, FABIO; DA SILVA SANTOS, WELLINGTON; CALACINA, HAMIDA MACEDO; LIMA, ISMAEL FEITOSA; CAJADO-CARVALHO, DANIELA; FERRO, EMER SUAVINHO; NISHIYAMA-JR, MILTON YUTAKA; IWAI, LEO KEI. Bothrops Jararaca Snake Venom Modulates Key Cancer-Related Proteins in Breast Tumor Cell Lines. TOXINS, v. 13, n. 8, AUG 2021. (17/06496-9, 13/07467-1, 16/04000-3, 17/17943-6)

MOREIRA, RAFAEL J.; CASTRO, ERIQUE; OLIVEIRA, TIAGO E.; BELCHIOR, THIAGO; PEIXOTO, ALBERT S.; CHAVES-FILHO, ADRIANO B.; MORENO, MAYARA F.; LIMA, JANAYNA D.; YOSHINAGA, MARCOS; MIYAMOTO, SAYURI; et al. Lipoatrophy-Associated Insulin Resistance and Hepatic Steatosis are Attenuated by Intake of Diet Rich in Omega 3 Fatty Acids. MOLECULAR NUTRITION & FOOD RESEARCH, v. 64, n. 7, FEB 2020. (13/07467-1, 16/04000-3, 17/17943-6, 15/19530-5, 14/06863-3, 18/15549-1, 13/07937-8)

FIGUEIREDO, D. A. L.; SANTOS, W. S.; MONTONI, FABIO; IWAI, LEO KEI; SILVA JUNIOR, I, P.. Toposome: Source of antimicrobial molecules in the gonads of the sea urchin Lytechinus variegatus (Lamarck, 1816). FISH & SHELLFISH IMMUNOLOGY, v. 109, p. 51-61, FEB 2021. (17/17943-6, 16/04000-3)

NAVARRO, MARINA V.; CHAVES, ALISON F. A.; CASTILHO, DANIELE G.; CASULA, ISIS; CALADO, JULIANA C. P.; CONCEICAO, PALLOMA M.; IWAI, LEO K.; DE CASTRO, BEATRIZ F.; BATISTA, WAGNER L.. Effect of Nitrosative Stress on theS-Nitroso-Proteome ofParacoccidioides brasiliensis. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 11, JUN 4 2020. (17/04592-0, 13/07467-1, 16/04000-3, 15/09654-9, 17/17943-6)

NOVAES, TATIANE FERNANDES; JORDAO, MAISA CAMILLO; BONACINA, CARLOS FELIPE; VERONEZI, ANDRE OSWALDO; RODRIGUES DE ARAUJO, CARLOS ARIEL; OLEGARIO, ISABEL CRISTINA; DE OLIVEIRA, DANIELE BOINA; USHAKOVA, VERANIKA; BIRBRAIR, ALEXANDER; PALACIO, DANIELLE DA COSTA; et al. COVID-19 pandemic impact on dentists in Latin America's epicenter: SAo-Paulo, Brazil. PLoS One, v. 16, n. 8, AUG 26 2021. (13/07467-1, 17/17943-6)

MONTONI, FABIO; ANDREOTTI, DIANA ZUKAS; DOS SANTOS EICHLER, ROSANGELA APARECIDA; SANTOS, WELLINGTON DA SILVA; KISAKI, CAROLINA YUKIKO; SUEHIRO ARCOS, STEPHANIE SANTOS; LIMA, ISMAEL FEITOSA; MALTAURO SOARES, MAGNA APARECIDA; NISHIYAMA-JR, MILTON YUTAKA; NAVA-RODRIGUES, DANIEL; et al. The impact of rattlesnake venom on mice cerebellum proteomics points to synaptic inhibition and tissue damage. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 221, JUN 15 2020. (17/17943-6, 13/07467-1, 16/04000-3, 15/50040-4, 17/06496-9)

SANCHEZ-ROJAS, TITO; ESPINOZA-CULUPU, ABRAHAM; RAMIREZ, PABLO; IWAI, LEO KEI; MONTONI, FABIO; MACEDO-PRADA, DIEGO; SULCA-LOPEZ, MARCOS; DURAN, YERSON; FARFAN-LOPEZ, MARIELLA; HERENCIA, JENNIFER. Proteomic Study of Response to Copper, Cadmium, and Chrome Ion Stress in Yarrowia lipolytica Strains Isolated from Andean Mine Tailings in Peru. MICROORGANISMS, v. 10, n. 10, p. 22-pg., 2022-10-01. (17/17943-6, 13/07467-1)