Planejamento, estudos computacionais, síntese e avaliação farmacológica de novas substâncias bioativas frente aos receptores de nicotínicos de acetilcolina alfa7 e alfa4beta2

• Processo: 18/00187-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de maio de 2018 - 31 de dezembro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Nailton Monteiro Do Nascimento Júnior
• Beneficiário: Nailton Monteiro Do Nascimento Júnior
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Jean Leandro dos Santos
• Assunto(s): Química médica Doença de Alzheimer Doença de Parkinson Esquizofrenia Epilepsia Ansiedade Compostos heterocíclicos Receptores nicotínicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ancoragem molecular | dependência da nicotina | Doença de Alzheimer | Receptores nicotínicos de acetilcolina | síntese de compostos heterocíclicos | Triagem Virtual | Química Medicinal

Resumo

Alterações envolvendo os receptores nicotínicos de acetilcolina neuronais (nAChRs) estão relacionadas a doenças como esquizofrenia, epilepsia, doença de Alzheimer (DA), ansiedade, doença de Parkinson e a dependência causada por diversas substâncias psicoativas, como etanol, nicotina, tetraidrocanabinol e cocaína. Dentre os nAChRs presentes no sistema nervoso central (SNC), os subtipos alfa7 e alfa4beta2 são mais abundantes em relação aos demais e ligantes destes receptores tem elevado potencial como agentes terapêuticos. Como exemplo relevante das doenças supracitadas, a DA tem cerca de 7,7 milhões de novos casos anualmente, segundo dados da Organização Mundial da Saúde (OMS). Os nAChRs alfa7 apresentam efeitos neuroprotetores, amenizando a neurotoxicidade induzida pela proteína beta-amiloide e a modulação, por agonistas, deste receptor é uma abordagem promissora para o tratamento da DA. Paralelamente, o tabaco mata no mundo ca. de 5,4 milhões anualmente, sendo esses óbitos relacionados a doenças como: câncer de pulmão, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) e doenças cardiovasculares. Uma alternativa ao tratamento da dependência da nicotina é através da modulação agonista parcial de nAChRs alfa4beta2, os quais estão envolvidos diretamente na ativação dopaminérgica e no desenvolvimento da dependência. Neste contexto, este projeto visa o planejamento, estudos computacionais de ancoragem molecular, a síntese e a avaliação farmacológica de novos ligantes dos nAChRs alfa7 e alfa4beta2, envolvendo ensaios in vitro e de atividade funcional. (AU)

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FARIAS, R. L.; POLEZ, A. M. R.; SILVA, D. E. S.; ZANETTI, R. D.; MOREIRA, M. B.; BATISTA, V. S.; REIS, B. L.; NASCIMENTO-JUNIOR, N. M.; ROCHA, V, F.; LIMA, M. A.; et al. In vitro and in silico assessment of antitumor properties and biomolecular binding studies for two new complexes based on Ni-II bearing k(2)N, S-donor ligands. Materials Science & Engineering C-Materials for Biological Applications, v. 121, FEB 2021. (18/00187-7, 15/12098-0, 16/17711-5)

ANA BEATRIZ SILVA VELLOSA; VALDINEI BUENO LIMA FILHO; BRENO ALMEIDA SOARES; NAILTON M. NASCIMENTO-JÚNIOR. Atividade anti-Alzheimer de substâncias oriundas de produtos naturais e de origem sintética: alguns exemplos importantes dos últimos 20 anos. Química Nova, v. 45, n. 4, p. 435-454, 2022-06-08. (18/00187-7)

FERNANDES, GUILHERME F. S.; MANIERI, KARYN F.; BONJORNO, ANDRESSA F.; CAMPOS, DEBORA L.; RIBEIRO, CAMILA M.; DEMARQUI, FERNANDA M.; RUIZ, DANIEL A. G.; NASCIMENTO-JUNIOR, NAILTON M.; DENNY, WILLIAM A.; THOMPSON, ANDREW M.; et al. Synthesis and Anti-Mycobacterium tuberculosis Activity of Imidazo[2,1-b][1,3]oxazine Derivatives against Multidrug-Resistant Strains. CHEMMEDCHEM, v. 18, n. 12, p. 10-pg., 2023-04-21. (18/00163-0, 18/00187-7, 20/08370-5, 20/13279-7, 18/17739-2, 16/09502-7, 21/14973-7, 20/13497-4)

BATISTA, VICTOR S.; GONCALVES, ADRIANO MARQUES; NASCIMENTO-JUNIOR, NAILTON M.. Pharmacophore Mapping Combined with dbCICA Reveal New Structural Features for the Development of Novel Ligands Targeting alpha 4 beta 2 and alpha 7 Nicotinic Acetylcholine Receptors. Molecules, v. 27, n. 23, p. 16-pg., 2022-12-01. (18/00187-7)

LUSTRI, WILTON R.; LAZARINI, SILMARA C.; AQUARONI, NAYARA AP SIMEI; RESENDE, FLAVIA A.; ALEIXO, NADIA A.; PEREIRA, DOUGLAS H.; LUSTRI, BRUNA CARDINALI; MOREIRA, CRISTIANO GALLINA; RIBEIRO, CAMILA M.; PAVAN, FERNANDO R.; et al. A new complex of silver(I) with probenecid: Synthesis, characterization, and studies of antibacterial and extended spectrum beta-lactamases (ESBL) inhibition activities. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 243, p. 12-pg., 2023-03-30. (18/00163-0, 19/03049-7, 15/09833-0, 15/20882-3, 18/12062-4, 17/16278-9, 21/07458-9, 17/19243-1, 20/13497-4, 17/24914-2, 18/12590-0, 19/26696-8, 18/00187-7, 21/08717-8, 18/02344-2)

PIROLLA, NATALIA F. F.; BATISTA, VICTOR S.; DIAS VIEGAS, FLAVIA PEREIRA; GONTIJO, VANESSA SILVA; MCCARTHY, CAITLIN R.; VIEGAS JR, CLAUDIO; NASCIMENTO-JUNIOR, NAILTON M.. Alzheimer's Disease: Related Targets, Synthesis of Available Drugs, Bioactive Compounds Under Development and Promising Results Obtained from Multi-target Approaches. CURRENT DRUG TARGETS, v. 22, n. 5, p. 505-538, 2021. (18/00187-7)

HILARIO, FELIPE; POLINARIO, GIULIA; DE AMORIM, MARCELO RODRIGUES; BATISTA, VICTOR DE SOUSA; DO NASCIMENTO JUNIOR, NAILTON MONTEIRO; ARAUJO, ANGELA REGINA; BAUAB, TAIS MARIA; DOS SANTOS, LOURDES CAMPANER. Spirocyclic lactams and curvulinic acid derivatives from the endophytic fungus Curvularia lunata and their antibacterial and antifungal activities. Fitoterapia, v. 141, MAR 2020. (13/25432-0, 15/04899-3, 18/00187-7)