Investigação da participação de Stathmin 1 e da instabilidade dos microtúbulos no fenótipo de neoplasias hematológicas

• Processo: 17/24993-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2020
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: João Agostinho Machado Neto
• Beneficiário: João Agostinho Machado Neto
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Antineoplásicos Transdução de sinais Hematologia Neoplasias hematológicas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antineoplásicos | Inibidores Famacológicos | leucemias agudas | Neoplasias Hematológias | Stathmin 1 | vias de sinalização | Hematologia

Resumo

As leucemias agudas compreendem um grupo de neoplasias hematológicas caracterizadas pela expansão de blastos na medula óssea e no sangue periférico, que se deve principalmente à perda da capacidade de diferenciação das células progenitoras ao estágio de células terminais funcionais, desregulação da proliferação e resistência à apoptose. A mortalidade de pacientes adultos com leucemias agudas é muito alta, tornando-se imperativo a identificação de novos marcadores moleculares e vias de sinalização que possam ser úteis na definição de prognóstico, resposta terapêutica e desenvolvimento de novas opções de tratamento. Stathmin 1 é uma proteína desestabilizadora de microtúbulos que integra múltiplas vias de sinalização e tem sido descrita como potencialmente regulada por oncogenes relacionados com neoplasias hematológicas, incluindo JAK2V617F, PML-RAR± e BCR-ABL1. Além disso, Stathmin 1 é altamente expressa em células leucêmicas e sua inibição reduz a proliferação e clonogenicidade. No entanto, o impacto clínico da expressão de Stathmin 1, bem como a consolidação desta proteína como potencial alvo terapêutico em neoplasias hematológicas ainda são pontos que permanecem pouco explorados. Os objetivos deste projeto são (i) investigar o impacto da expressão de Stathmin 1 no desfecho clínico de uma coorte bem caracterizada de pacientes com leucemia promielocitica aguda, (ii) investigar os efeitos da inibição de Stathmin 1 em células leucêmicas em modelos in vitro e in vivo, (iii) identificar e/ou validar compostos capazes de inibir Stathmin 1 e/ou causar estabilidade dos microtúbulos e caracteriza-los à nível celular e molecular. (AU)

Publicações científicas

(14)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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