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Vacina terapêutica baseada em células dendríticas aDC1 e vírus autólogo inativado visando o controle viral de indivíduos infectados pelo HIV-1 em interrupção de terapia antirretroviral

Processo: 16/25212-9
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de junho de 2018 - 31 de maio de 2023
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
Pesquisador responsável:Alberto José da Silva Duarte
Beneficiário:Alberto José da Silva Duarte
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Luís Fernando de Macedo Brígido
Pesq. associados:Alessandra Pontillo ; Alexandre de Almeida ; Ana Paula Rocha Veiga ; Bosco Christiano Maciel da Silva ; Bruna Tereso Santillo ; Luanda Mara da Silva Oliveira ; Maria Notomi Sato ; Maria Rita Polo Gascón ; Paula Ordonhez Rigato ; Robbie B. Mailliard ; Rosana Coura Rocha ; Telma Miyuki Oshiro Sumida ; Thales Jose Bueno Polis
Bolsa(s) vinculada(s):19/22448-0 - Interface materno-fetal: efeito de histonas deacetilases na regulação da resposta inflamatória na infecção por HIV-1, BP.MS
19/07976-0 - Obtenção, caracterização e carregamento de vírus autólogo por células dendríticas aDC1 para imunoterapia anti-HIV, BP.PD
19/02948-8 - Vacina terapêutica baseada em células dendríticas aDC1 e vírus autólogo inativado visando o controle viral de indivíduos infectados pelo HIV-1 em interrupção de terapia antirretroviral, BP.TT
18/12460-0 - Produção e caracterização de células dendríticas polarizantes aDC1 para protocolo clínico de imunoterapia anti-HIV, BP.PD
Assunto(s):Imunoterapia  Células dendríticas  HIV  Vacinas  Terapia antirretroviral de alta atividade 

Resumo

A imunoterapia baseada em células dendríticas (DCs) constitui uma ferramenta potencial para estimular a resposta imune específica, podendo atuar como um tratamento complementar para indivíduos infectados pelo HIV, em uso de terapia antirretroviral. O uso de DCs polarizantes, capazes de produzir níveis elevados de IL12p70 e induzir uma potente resposta citotóxica é desejável no caso de infecções virais. Neste contexto, nossa proposta é estudar DCs polarizantes aDC1 pulsadas com vírus autólogo inativado para tratamento de indivíduos infectados pelo HIV. Serão incluídos nesse estudo 30 indivíduos que no momento da inclusão ainda não tenham a terapia antirretroviral iniciada e após 6 meses de tratamento sofrerão ou não intervenção, conforme alocação nos braços do estudo: G1) não imunizados e sem interrupção de tratamento antirretroviral; G2) imunizados com aDC1 sem interrupção de tratamento antirretroviral; G3) imunizados com aDC1 com interrupção analítica de tratamento antirretroviral. Após a inclusão, amostras de células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) serão coletadas para isolamento e expansão viral e os indivíduos iniciarão a terapia antirretroviral. Será aguardado período de 24 semanas até que a carga viral plasmática tenha se tornado indetectável. Após este período, amostras serão coletadas para a definição dos parâmetros basais e o produto vacinal constituído por aDC1 será inoculado em 3 doses em intervalos quinzenais. Três semanas após a inoculação da última dose da vacina a terapia antirretroviral será interrompida somente nos pacientes do G3 (grupo 3). O seguimento vacinal será realizado nos seis meses subsequentes quando amostras de sangue periférico e biópsias de jejuno serão estudadas com relação a parâmetros de imunoativação, imunogenicidade, estímulo de resposta humoral, expressão gênica para diferentes perfis de resposta imune, perfil virológico e análise de reservatórios virais. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LUANDA MARA DA SILVA OLIVEIRA; BRUNA TIAKI TIYO; LAIS TEODORO DA SILVA; LUIZ AUGUSTO MARCONDES FONSECA; ROSANA COURA ROCHA; VERA APARECIDA DOS SANTOS; CARINA CENEVIVA; ANDERSON APARECIDO BEDIN; ALEXANDRE DE ALMEIDA; ALBERTO JOSÉ DA SILVA DUARTE; TELMA MIYUKI OSHIRO. Prevalence of anti-SARS-CoV-2 antibodies in outpatients of a large public university hospital in Sao Paulo, Brazil. Revista do Instituto de Medicina Tropical de São Paulo, v. 62, p. -, 2020. Citações Web of Science: 0.
DA SILVA, LAIS TEODORO; SANTILLO, BRUNA TERESO; DE ALMEIDA, ALEXANDRE; DA SILVA DUARTE, ALBERTO JOSE; OSHIRO, TELMA MIYUKI. Using Dendritic Cell-Based Immunotherapy to Treat HIV: How Can This Strategy be Improved?. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 9, DEC 18 2018. Citações Web of Science: 5.

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