Terapia combinatória utilizando polimerossomos decorados com transferrina e incorporados em hidrogéis de quitosana como smart drug delivery systems para células tumorais de melanoma

• Processo: 17/10789-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2023
• Área do conhecimento: Engenharias - Engenharia Biomédica - Bioengenharia
• Pesquisador responsável: André Moreni Lopes
• Beneficiário: André Moreni Lopes
• Instituição Sede: Escola de Engenharia de Lorena (EEL). Universidade de São Paulo (USP). Lorena , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Carlota de Oliveira Rangel Yagui ; Leandro Ramos Souza Barbosa ; Luciana Biagini Lopes ; Priscila Gava Mazzola
• Bolsa(s) vinculada(s): 20/03727-2 - Desenvolvimento de polimerossomos visando a co-encapsulação de fármacos para aplicação na terapia do câncer, BP.MS; 19/08549-8 - Polimerossomos decorados com transferrina e avaliação da sua estabilidade e comportamento de liberação de fármacos, BP.IC; 18/10799-0 - Terapia combinatória utilizando polimerossomos decorados com transferrina e incorporados em hidrogéis de quitosana como smart drug delivery systems para células tumorais de melanoma, BP.JP
• Assunto(s): Doxorrubicina Nanotecnologia Quitosana Transferrina Hidrogéis Células tumorais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: coterapia | Doxorrubicina | hidrogel de quitosana | polimerossomos | poli(óxido de etileno-b-caprolactona) (PEG-PCL) | Vemurafenibe (PLX4032) | Nanotecnologia

Resumo

Neste projeto de pesquisa, nós propomos investigar uma nova abordagem de coterapia, usando smart drug delivery systems na terapia do melanoma. Essa abordagem utilizará multi-drug delivery, a partir de nanoestruturas do tipo vesículas poliméricas (polimerossomos - Ps), o que representa uma alternativa inovadora para o tratamento do câncer. Especificamente, o vemurafenibe, um inibidor específico da proteína B-Raf mutada no sítio V600E, e doxorrubicina, um fármaco de amplo espectro, que pode atuar em proteínas B-Raf selvagem (não mutadas), correspondem a dois importantes fármacos para a terapia do câncer tipo melanoma. A coencapsulação desses fármacos em Ps pode não apenas favorecer a estabilidade das moléculas, mas também aumentar a meia-vida dessas moléculas na corrente sanguínea, além de apresentar possível efeito sinérgico nas células tumorais. Paralelamente a essa abordagem, propomos o uso de estruturas tridimensionais (3-D) de hidrogéis de quitosana como plataformas de Ps. Espera-se que essa plataforma tenha vantagens, tais como mucoadesividade, biocompatibilidade e liberação controlada e sustentada, o que a torna potencialmente interessante na aplicação transdérmica para drug delivery. Além disso, ao decorar a superfície dessas nanoestruturas com um ligante de afinidade tal como a transferrina (Tf), poderemos aumentar a especificidade dos Ps em relação às células tumorais e conseguir maior eficácia terapêutica e diminuição da toxicidade. Neste trabalho, serão investigados: (i) desenvolvimento de Ps em diferentes condições; (ii) encapsulamento (individual e simultâneo) de fármacos; (iii) decoração dos Ps com Tf; (iv) caracterização das formulações dos Ps; (v) estabilidade e incorporação dos Ps em hidrogéis de quitosana sob diferentes condições; (vi) estabilidade do hidrogel com e sem Ps; (vii) liberação dos Ps incorporados no hidrogel em condições simulando a via transdérmica; e (viii) comparação do efeito citotóxico em células tumorais (BRAF mutadas ou não) versus células normais. (AU)

Publicações científicas

(20)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

D'ANGELO, NATALIA A.; CAMARA, MAYRA C. C.; NORONHA, MARIANA A.; GROTTO, DENISE; CHORILLI, MARLUS; LOURENCO, FELIPE R.; RANGEL-YAGUI, CARLOTA DE O.; LOPES, ANDRE M.. evelopment of PEG-PCL-based polymersomes through design of experiments for co-encapsulation of vemurafenib and doxorubicin as chemotherapeutic drug. JOURNAL OF MOLECULAR LIQUIDS, v. 349, MAR 1 2022. (17/10789-1, 18/10799-0, 20/03727-2, 19/08549-8)

D'ANGELO, NATALIA A.; NORONHA, MARIANA A.; KURNIK, ISABELLE S.; CAMARA, MAYRA C. C.; VIEIRA, JORGE M.; ABRUNHOSA, LUIS; MARTINS, JOANA T.; ALVES, THAIS F. R.; TUNDISI, LOUISE L.; ATAIDE, JANAINA A.; et al. Curcumin encapsulation in nanostructures for cancer therapy: A 10-year overview. International Journal of Pharmaceutics, v. 604, JUL 15 2021. (18/10799-0, 18/07707-6, 18/06475-4, 17/10789-1, 19/08549-8, 20/03727-2)

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D'ANGELO, NATALIA A.; NORONHA, MARIANA A.; CAMARA, MAYRA C. C.; KURNIK, ISABELLE S.; FENG, CHUYING; ARAUJO, VICTOR H. S.; SANTOS, JOAO H. P. M.; FEITOSA, VALKER; V.D. MOLINO, JOAO; RANGEL-YAGUI, CARLOTA O.; et al. Doxorubicin nanoformulations on therapy against cancer: An overview from the last 10 years. BIOMATERIALS ADVANCES, v. 133, p. 23-pg., 2022-02-01. (18/10799-0, 18/25994-2, 17/10789-1, 20/03727-2, 19/08549-8)

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