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Uma abordagem interdisciplinar sobre o papel das junções comunicantes e miRNAs no desenvolvimento e degeneração do sistema nervoso

Processo: 17/26439-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de maio de 2018 - 30 de abril de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Pesquisador responsável:Alexandre Hiroaki Kihara
Beneficiário:Alexandre Hiroaki Kihara
Instituição-sede: Centro de Matemática, Computação e Cognição (CMCC). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
Pesq. associados:Silvia Honda Takada
Assunto(s):Neurobiologia  Comunicação celular  Desenvolvimento  Degeneração 

Resumo

A complexidade do sistema nervoso está relacionada não apenas com a atividade de neurônios individuais, mas com os padrões de comunicação estabelecidos entre estes. Além das conhecidas sinapses químicas, a sinalização no sistema nervoso pode ocorrer pelo acoplamento direto entre células via canais de junção comunicantes (JC). Esses canais permitem a passagem de moléculas de até 1 KDa e são formados por subunidades proteicas denominadas conexinas (Cx). Uma possibilidade ainda pouco explorada de comunicação celular é a troca de material genético entre células. Relatos recentes na literatura descreveram que algumas classes de ncRNAs poderiam mediar esta comunicação, como RNA circulares (cRNA) e miRNAs, moléculas que poderiam ser transferidas por exossomos, ou mesmo via plasma, líquido cefalorraquidiano ou colostro. Outro mecanismo pouco estudado de comunicação no sistema nervoso seria a passagem de miRNAs por JCs. Neste contexto, estamos interessados em determinar aspectos relacionados o papel dos miRNAs no desenvolvimento e degeneração do sistema nervoso, incluindo i) alterações causadas por moléculas-alvo de miRNAs específicos; ii) controle da síntese e estabilidade/degradação de ncRNAs. Neste projeto, utilizaremos técnicas de biologia molecular e celular, além de registros eletrofisiológicos, para estudar a possibilidade da regulação de expressão gênica ser mediada por ncRNAs. Este projeto representa a continuidade e evolução dos estudos iniciados com apoio da FAPESP por meio de Projeto Jovem Pesquisador e Auxílio Regular. É preciso ressaltar que as metodologias propostas são dominadas por nosso grupo, notadamente aquelas relacionadas com nossos estágios realizados em instituições de pesquisa ou desenvolvimento tecnológico, tais com Universidade da Flórida (2011), Plexon Neurotechnology (2011) e Cold Spring Harbor (2012). Este Projeto conta com o apoio da Dra. Jean X. Jiang (Harvard University / University of Texas Health Science Center), Dr. Thomas De Marse e Dra. Brandi Ormerod (University of Florida at Gainesville), Sten Rüdiger (Humboldt University) e de grupos sediados na Universidade de São Paulo, UFMG e INPE, além de pós-doutorandos, e alunos de pós-graduação e graduação engajados com a presente proposta. Finalmente, é importante ressaltar que o apoio dado a este projeto atenderá diversos grupos de pesquisa de nossa instituição, uma vez que os laboratórios de pesquisa da UFABC são instalações multiusuários. (AU)

Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ROYERO, PEDRO XAVIER; VILAR HIGA, GUILHERME SHIGUETO; KOSTECKI, DAIANE SOARES; DOS SANTOS, BIANCA ARAUJO; ALMEIDA, CAYO; ANDRADE, KEZIA ACCIOLY; KINJO, ERIKA REIME; KIHARA, ALEXANDRE HIROAKI. Ryanodine receptors drive neuronal loss and regulate synaptic proteins during epileptogenesis. Experimental Neurology, v. 327, MAY 2020. Citações Web of Science: 0.
PASCHON, VERA; CORREIA, FELIPE FERNANDES; MORENA, BEATRIZ CINTRA; DA SILVA, VICTOR ALLISSON; DOS SANTOS, GUSTAVO BISPO; DA SILVA, MARIA CRISTINA CARLAN; CRISTANTE, ALEXANDRE FOGACA; WILLERTH, STEPHANIE MICHELLE; PERRIN, FLORENCE EVELYNE; KIHARA, ALEXANDRE HIROAKI. CRISPR, Prime Editing, Optogenetics, and DREADDs: New Therapeutic Approaches Provided by Emerging Technologies in the Treatment of Spinal Cord Injury. Molecular Neurobiology, v. 57, n. 4, p. 2085-2100, APR 2020. Citações Web of Science: 1.
BORGES, F. S.; PROTACHEVICZ, P. R.; PENA, R. F. O.; LAMEU, E. L.; HIGA, V, G. S.; KIHARA, J. A. H.; MATIAS, F. S.; ANTONOPOULOS, C. G.; DE PASQUALE, R.; ROQUE, A. C.; IAROSZ, K. C.; JI, P.; BATISTA, A. M. Self-sustained activity of low firing rate in balanced networks. PHYSICA A-STATISTICAL MECHANICS AND ITS APPLICATIONS, v. 537, JAN 1 2020. Citações Web of Science: 0.
PASCHON, VERA; MORENA, BEATRIZ CINTRA; CORREIA, FELIPE FERNANDES; BELTRAME, GIOVANNA ROSSI; DOS SANTOS, GUSTAVO BISPO; CRISTANTE, ALEXANDRE FOGACA; KIHARA, ALEXANDRE HIROAKI. VDAC1 is essential for neurite maintenance and the inhibition of its oligomerization protects spinal cord from demyelination and facilitates locomotor function recovery after spinal cord injury. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, OCT 1 2019. Citações Web of Science: 0.
AYRES FERRAZ, MARIANA SACRINI; KIHARA, ALEXANDRE HIROAKI. Hurst entropy: A method to determine predictability in a binary series based on a fractal-related process. Physical Review E, v. 99, n. 6 JUN 14 2019. Citações Web of Science: 0.
KAEHNE, MALTE; RUEDIGER, STEN; KIHARA, ALEXANDRE HIROAKI; LINDNER, BENJAMIN. Gap junctions set the speed and nucleation rate of stage I retinal waves. PLOS COMPUTATIONAL BIOLOGY, v. 15, n. 4 APR 2019. Citações Web of Science: 0.
RAEISOSSADATI, REZA; MOVIO, MARILIA INES; WALTER, LAIS TAKATA; TAKADA, SILVIA HONDA; DEL DEBBIO, CAROLINA BELTRAME; KIHARA, ALEXANDRE HIROAKI. Small Molecule GSK-J1 Affects Differentiation of Specific Neuronal Subtypes in Developing Rat Retina. Molecular Neurobiology, v. 56, n. 3, p. 1972-1983, MAR 2019. Citações Web of Science: 2.

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