Potencial terapêutico do GHRH e da metformina sobre a função da célula beta pancreática frente ao estresse de retículo endoplasmático e instalação do diabetes mellitus tipo 2

• Processo: 18/06363-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Helena Cristina de Lima Barbosa
• Beneficiário: Helena Cristina de Lima Barbosa
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Gabriela Moreira Soares
• Assunto(s): Fisiologia endócrina Diabetes mellitus tipo 2 Estresse do retículo endoplasmático Células secretoras de insulina Hormônio liberador de hormônio do crescimento Proteoma Metformina Citocinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: célula beta pancreática | estresse de reticulo endoplasmatico | Ghrh | Metformina | Proteoma da célula beta | Fisiologia Endócrina

Resumo

O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é uma desordem endócrina caracterizada pela concentração anormalmente elevada de glicose no sangue. O declínio progressivo da função da célula beta pelo estresse de retículo endoplasmático (RE) pode ocorrer frente à exposição ao excesso de ácidos graxos livres ou citocinas inflamatórias durante a progressão do DM2, ativando a UPR (unfolded protein response). Neste projeto propomos a investigação de duas drogas com possível potencial em reverter o efeito deletério do estresse de RE. O GHRH, um hormônio produzido principalmente no hipotálamo, tem sua expressão e de seu receptor em tecidos periféricos, dentre eles o pâncreas endócrino. As ações do GHRH nas células alvo culminam com a ativação de vias de sobrevivência, proliferação e diferenciação celular. Considerando a disfunção e morte celular na progressão do DM2, tais ações do GHRH o tornam um alvo potencial sobre a célula beta. Propomos investigar o papel do GHRH na célula beta através do uso do MR-409, um peptídeo agonista do hormônio, avaliando a modulação dos componentes da UPR durante a disfunção induzida pelo palmito ou citocinas pró-inflamatórias. A outra droga a ser estudada é a metformina. Uma das nossas hipóteses é de que modulação da atividade da AMPK através da metformina pode reduzir o impacto danoso da UPR na célula beta via modulação do Pdx-1, um importante fator de transcrição da célula beta. Dessa forma, este projeto, trará contribuições para o melhor entendimento de possíveis efeitos de alvos terapêuticos direcionados para a célula beta pancreática, visando prevenir ou reverter os danos causados pela obesidade e inflamação durante a progressão do DM2. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ZANGEROLAMO, LUCAS; VETTORAZZI, JEAN F.; ROSA, LUCAS R. O.; CARNEIRO, EVERARDO M.; BARBOSA, HELENA C. L.. The bile acid TUDCA and neurodegenerative disorders: An overview. Life Sciences, v. 272, MAY 1 2021. (13/07607-8, 18/06363-1, 15/23729-1, 18/20213-2, 15/12611-0)

ZANGEROLAMO, LUCAS; SOLON, CARINA; SOARES, GABRIELA M.; ENGEL, DAIANE F.; VELLOSO, LICIO A.; BOSCHERO, ANTONIO C.; CARNEIRO, EVERARDO M.; BARBOSA, HELENA CRISTINA L.. Energy homeostasis deregulation is attenuated by TUDCA treatment in streptozotocin-induced Alzheimer's disease mice model. SCIENTIFIC REPORTS, v. 11, n. 1, SEP 13 2021. (13/07607-8, 18/20213-2, 18/06363-1)

ROSA, LUCAS RODOLFO DE OLIVEIRA; VETTORAZZI, JEAN FRANCIESCO; ZANGEROLAMO, LUCAS; CARNEIRO, EVERARDO MAGALHAES; BARBOSA, HELENA CRISTINA DE LIMA. UDCA receptors and their role on pancreatic beta cell. PROGRESS IN BIOPHYSICS & MOLECULAR BIOLOGY, v. 167, p. 26-31, DEC 2021. (19/23951-7, 12/14993-9, 15/12611-0, 13/07607-8, 18/06363-1)

ZANGEROLAMO, LUCAS; VETTORAZZI, JEAN F.; SOLON, CARINA; BRONCZEK, GABRIELA A.; ENGEL, DAIANE F.; KURAUTI, MIRIAN A.; SOARES, GABRIELA M.; RODRIGUES, KARINA S.; VELLOSO, LICIO A.; BOSCHERO, ANTONIO C.; et al. The bile acid TUDCA improves glucose metabolism in streptozotocin-induced Alzheimer's disease mice model. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 521, FEB 5 2021. (13/07607-8, 15/12611-0, 17/13410-3, 15/23729-1, 18/06363-1, 18/20213-2)

RODRIGUES-DOS-SANTOS, KARINA; SOARES, GABRIELA M.; GUIMARAES, DIMITRIUS S. P. S. F.; ARAUJO, THIAGO R.; VETTORAZZI, JEAN F.; ZANGEROLAMO, LUCAS; MARCONATO-JUNIOR, EMILIO; CAI, RENZHI; SHA, WEI; SCHALLY, V, ANDREW; et al. Effects of growth hormone-releasing hormone agonistic analog MR-409 on insulin-secreting cells under cyclopiazonic acid-induced endoplasmic reticulum stress. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 535, SEP 15 2021. (15/12611-0, 18/00665-6, 18/06363-1)