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Alvejando a via de recuperação e biossíntese de ácido lipoico em MRSA

Processo: 17/03966-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de junho de 2018 - 31 de maio de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Convênio/Acordo: EU-CELAC IG (ex-ERA.Net - LAC)
Pesquisador responsável:Carsten Wrenger
Beneficiário:Carsten Wrenger
Pesq. responsável no exterior: Bjoern Windshuegel
Instituição no exterior: Fraunhofer-Gesellschaft, Alemanha
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Desenvolvimento de fármacos  Resistência microbiana a medicamentos  Anti-infecciosos  Ácido tióctico  Bioatividade 

Resumo

Infecções por Staphylococcus aureus resistentes a meticiclina são um problema global, que se estende além das clássicas infecções hospitalares, com o surgimento de cepas específicas em determinadas comunidades, causando endocardite e pneumonia. A reincidência de cepas multirresistentes requer urgentemente a descoberta de novas terapias, a fim de atender a necessidade de novos medicamentos. Esse consórcio, composto por grupos de pesquisa da Argentina, Brasil, Alemanha e Letônia, busca identificar compostos antibacterianos alvejando as vias de recuperação de ácido lipoico. A principal estratégia baseia-se no uso de inibidores suicidas mimetizando os substratos naturais, o que resultaria em análogos não funcionais de co-fatores, que podem envenenar as enzimas dependentes dos mesmos. A identificação e optimização de moléculas contra as vias mencionadas envolve uma abordagem integrada entre técnicas complementares: triagem virtual, ensaios enzimáticos e antibacterianos e química medicinal. Como resultado esperamos não apenas mostrar que as enzimas envolvidas na biossíntese e recuperação de ácido lipoico podem ser excelentes novos alvo terapêuticos, mas também descobrir novas moléculas bioativas para o desenvolvimento de novos fármacos. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BATISTA, FERNANDO A.; BOSCH, SORAYA S.; BUTZLOFF, SABINE; LUNEV, SERGEY; MEISSNER, KAMILA A.; LINZKE, MARLEEN; ROMERO, ATILIO R.; WANG, CHAO; MUELLER, INGRID B.; DOMLING, ALEXANDER S. S.; GROVES, MATTHEW R.; WRENGER, CARSTEN. Oligomeric protein interference validates druggability of aspartate interconversion in Plasmodium falciparum. MICROBIOLOGYOPEN, v. 8, n. 7 JUL 2019. Citações Web of Science: 0.
MEISSNER, KAMILA ANNA; KRONENBERGER, THALES; MALTAROLLO, VINICIUS GONCALVES; GOULART TROSSINI, GUSTAVO HENRIQUE; WRENGER, CARSTEN. Targeting the Plasmodium falciparum plasmepsin V by ligand-based virtual screening. CHEMICAL BIOLOGY & DRUG DESIGN, v. 93, n. 3, p. 300-312, MAR 2019. Citações Web of Science: 2.
KRUGER, ARNE; ZIMBRES, FLAVIA M.; KRONENBERGER, THALES; WRENGER, CARSTEN. Molecular Modeling Applied to Nucleic Acid-Based Molecule Development. BIOMOLECULES, v. 8, n. 3 SEP 2018. Citações Web of Science: 3.

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