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Aplicação de Ressonância Magnética Nuclear (RMN) em metabolômica e metabonômica de doenças humanas

Processo: 18/06510-4
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de junho de 2018 - 31 de maio de 2020
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Pesquisador responsável:Ljubica Tasic
Beneficiário:Ljubica Tasic
Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Ana Cristina Victorino Krepischi
Assunto(s):Biomarcadores  Glioma  Neoplasias hepáticas  Neoplasias renais 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:biomarcadores | Câncer de fígado | câncer de rins | glioma | Hr-Mas | Mri | Wilms | Espectroscopia de ressonância magnética nucelar

Resumo

O projeto ora apresentado visa análises metabolômicas e metabonômicas por técnicas de ressonância magnética nuclear aplicadas aos estudos de câncer infanto-juvenil e de glioma (glioblastoma). As informações acerca de mudanças metabólicas em células cancerígenas são conhecidas e estudadas, porém, os estudos nas populações mais novas - entre crianças e adolescentes de 1 a 19 anos - são escassas por essas apresentarem um grupo de doenças muito peculiares, em que as diferenças genéticas e mutações não são a causa primária de ocorrência de câncer. Mais ainda, no Brasil, o câncer já representa a primeira causa de morte por doença entre crianças e adolescentes (8% do total) como, também, em países desenvolvidos. O câncer que acomete a população mais nova abrange várias doenças, tais como: tumores do sistema nervoso central, linfomas, neuroblastoma, tumor de Wilms, retinoblastoma, tumor germinativo, osteossarcoma e sarcomas. Nas últimas quatro décadas, o progresso no tratamento do câncer na infância e na adolescência foi extremamente significativo. Hoje, em torno de 80% das crianças e adolescentes acometidos de câncer podem ser curados, se diagnosticados precocemente e tratados em centros especializados. A maioria deles terá boa qualidade de vida após o tratamento adequado, porém, os efeitos dos tratamentos recebidos via quimioterapia e/ou radioterapia podem comprometer a longevidade, uma vez que, após 20 ou 30 anos do tratamento anticâncer, os indivíduos podem ter reincidência ou câncer de outro tipo. Dessa forma, faz-se necessário propor um acompanhamento, tratamento personalizado e diagnóstico - precoce, acurado, robusto, que possibilitem uso na medida certa de quimio- e/ou radio- fármacos. Neste projeto, teremos três doenças como alvos de estudos: (a) tumor de Wilms (TW, ou nefroblastoma); (b) osteossarcoma, e (c) tumor de fígado (hepatoblastoma). As amostras de pacientes com tumores sólidos (nefroblastoma e hepatoblastoma) serão estudadas aplicando as técnicas de ressonância magnética nucelar no estado semissólido (HR-MAS). Também, serão usadas as amostras de soro dos mesmos pacientes e de pacientes que sofrem de osteossarcoma e estudadas por técnicas de ressonância magnética nucelar no estado líquido. Espera-se verificar se a atividade metastática e/ou resistência ao tratamento quimioterápico pode ser observada no tecido tumoral e/ou no metabolôma do soro e descobrir possíveis candidatos a marcadores prognósticos ou terapêuticos. Esperamos que a deteção precoce, o acompanhamento do tratamento, bem como uma melhor compreensão de vias bioquímicas alteradas possam ser de grande importância no aumento da eficácia clínica e terapia anticâncer em neoplasias pediátricas. A segunda parte da nossa pesquisa abrange estudos acerca de glioblastoma, nos quais esperamos que as alterações metabólicas nos gliomas possam proporcionar uma visão global do desenvolvimento e progressão tumoral. Os gliomas são os tumores malignos que causam os cânceres cerebrais mais perigosos e prevalentes - são excepcionalmente resistentes ao tratamento e removem cada vez mais vidas de pessoas jovens e de meia-idade. A falta de biomarcadores efetivos para diagnósticos e alvos para tratamento, deve-se à compreensão ainda incompleta dos mecanismos moleculares dessas doenças altamente variáveis. (AU)

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Publicações científicas (8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ESCOBAR, MELISSA QUINTERO; MASCHIETTO, MARIANA; KREPISCHI, V, ANA C.; AVRAMOVIC, NATASA; TASIC, LJUBICA. Insights into the Chemical Biology of Childhood Embryonal Solid Tumors by NMR-Based Metabolomics. BIOMOLECULES, v. 9, n. 12, . (18/18624-4, 15/06281-7, 18/06510-4)
STANISIC, DANIJELA; FREGONESI, NATALIA L.; BARROS, CAIO H. N.; PONTES, JOAO G. M.; FULAZ, STEPHANIE; MENEZES, ULISSES J.; NICOLETI, JORGE L.; CASTRO, THIAGO L. P.; SEYFFERT, NUBIA; AZEVEDO, VASCO; et al. NMR insights on nano silver post-surgical treatment of superficial caseous lymphadenitis in small ruminants. RSC ADVANCES, v. 8, n. 71, p. 40778-40786, . (15/12534-5, 14/18938-8, 18/06510-4)
QUINTERO ESCOBAR, MELISSA; CARNEIRO COSTA, TASSIA BRENA BARROSO; MARTINS, LUCAS G.; COSTA, SILVIA S.; VANHELVOORT LENGERT, ANDRE; BOLDRINI, ERICA; MORINI DA SILVA, SANDRA REGINA; FERNANDO LOPES, LUIZ; ONOFRE VIDAL, DANIEL; KREPISCHI, V, ANA C.; et al. Insights in Osteosarcoma by Proton Nuclear Magnetic Resonance Serum Metabonomics. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 10, . (18/21047-9, 18/06510-4, 15/06281-7, 14/10250-7)
TASIC, LJUBICA; AVRAMOVIC, NATASA; QUINTERO, MELISSA; STANISIC, DANIJELA; MARTINS, LUCAS G.; DA COSTA, TASSIA BRENA BARROSO CARNEIRO; JADRANIN, MILKA; DE SOUZA ACCIOLY, MARIA THERESA; FARIA, PAULO; DE CAMARGO, BEATRIZ; et al. A Metabonomic View on Wilms Tumor by High-Resolution Magic-Angle Spinning Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy. DIAGNOSTICS, v. 12, n. 1, . (14/10250-7, 18/24069-3, 18/06510-4)
MARTINS, LUCAS GELAIN; FREGONESI, NATALIA; BAZOTTE, ROBERTO BARBOSA; LAGUILA VISENTAINER, JEANE ELIETE; TASIC, LJUBICA. Metabolite variations in the sera of HIV plus patients after an oral administration of effervescent glutamine and in comparison to non-HIV individuals by NMR. MOLECULAR OMICS, v. 19, n. 1, p. 9-pg., . (18/24069-3, 18/06510-4)
TASIC, LJUBICA; AVRAMOVIC, NATASA; JADRANIN, MILKA; QUINTERO, MELISSA; STANISIC, DANIJELA; MARTINS, LUCAS G. G.; COSTA, TASSIA BRENA BARROSO CARNEIRO; NOVAK, ESTELA; ODONE, VICENTE; RIVAS, MARIA; et al. High-Resolution Magic-Angle-Spinning NMR in Revealing Hepatoblastoma Hallmarks. BIOMEDICINES, v. 10, n. 12, p. 11-pg., . (18/24069-3, 18/06510-4)
PIRES, SARA FERREIRA; DE BARROS, JULIANA SOBRAL; DA COSTA, SILVIA SOUZA; SCLIAR, MARILIA DE OLIVEIRA; LENGERT, ANDRE VAN HELVOORT; BOLDRINI, ERICA; MORINI DA SILVA, SANDRA REGINA; TASIC, LJUBICA; VIDAL, DANIEL ONOFRE; VICTORINO KREPISCHI, ANA CRISTINA; et al. DNA methylation patterns suggest the involvement of DNMT3B and TET1 in osteosarcoma development. Molecular Genetics and Genomics, v. 298, n. 3, p. 13-pg., . (15/06281-7, 18/06510-4, 18/24069-3, 14/10250-7)
MONTE, GABRIELA GUILHERME; NANI, V, JOAO; DE ALMEIDA CAMPOS, MARINA ROSSETO; DAL MAS, CAROLINE; NEGRI MARINS, LUCAS AUGUSTO; MARTINS, LUCAS GELAIN; TASIC, LJUBICA; MORI, MARCELO A.; HAYASHI, MIRIAN A. F.. Impact of nuclear distribution element genes in the typical and atypical antipsychotics effects on nematode Caenorhabditis elegans: Putative animal model for studying the pathways correlated to schizophrenia. PROGRESS IN NEURO-PSYCHOPHARMACOLOGY & BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 92, p. 19-30, . (14/50867-3, 15/07019-4, 13/13392-4, 17/02413-1, 18/06510-4)

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